Меню Рубрики

Адренокортикотропный гормон стимулирует секрецию

Анализ крови на АКТГ (адренокортикотропный гормон). Признаки повышения и снижения гормона, норма по возрасту, методика определения. Как подготовится к тесту?

Адренокортикотропный гормон (кортикотропин или АКТГ) гормон передней доли гипофиза. Он влияет на мобилизацию организма при стрессе, адаптацию в критических ситуациях, обмен веществ и работу других желез внутренней секреции.
Основная функция АКТГ – стимулировать выделение гормонов надпочечников – кортикостероидов, самым активным из которых является кортизол, половых гормонов (эстроген и андрогены) и катехоламинов (адреналин и норадреналин).
Выделение адренокортикотропного гормона на протяжении суток происходит циклично. Наименьшая концентрация гормона в крови наблюдается в 6 часов утра, наивысшая между 18 и 23 часами. Суточные колебания зависят от режима сна и бодрствования. Концентрация АКТГ в сыворотке крови резко повышается при стрессе. Незначительное влияние на уровень АКТГ оказывает менструальный цикл женщины и беременность.

Около 60% людей старше 45 лет имеют отклонения в концентрации АКТГ. В связи с гормональными колебаниями во время беременности и менопаузы женщины вдвое чаще страдают от избытка или дефицита этого гормона.
Для анализа на АКТГ берут кровь из вены. Для определения уровня гормона в сыворотке крови используют иммунорадиометрический анализ. Срок исполнения анализа от 1-го до 4-х рабочих дней, в зависимости от лаборатории.

Роль АКТГ в организме женщины

Функции АКТГ

  1. Стимулирует образование белка и нуклеиновых кислотклеток надпочечников при длительном воздействии АКТГ. Это приводит к росту надпочечников и разрастанию их коры. Поскольку надпочечники вырабатывают ряд важных гормонов (кортизол, половые гормоны прогестерон, эстрогены, тестостерон), то их разрастание приводит к увеличению концентрации этих веществ.
  2. Напрямую увеличивает синтез кортизола при кратковременном воздействии АКТГ. Основная роль кортизола — мобилизовать ресурсы организма в стрессовой ситуации. Кортизол обеспечивает:
  • прилив крови к мышцам, что позволяет при стрессе задействовать рефлекс «бейся или беги»;
  • повышение уровня глюкозы в крови, что необходимо для улучшения работы мышц;
  • оказывает противоаллергическое действие;
  • оказывает обезболивающее, противовоспалительное и антистрессовое действие.

Негативные свойства кортизола

  • угнетение иммунитета – снижает выработку лимфоцитов и антител;
  • снижение мышечной массы из-за усиленного распада белков;
  • замедление пищеварения, снижение перистальтики кишечника;
  • ухудшение когнитивных способностей — мышления, запоминания, понимания, обучения, мотивации.
  1. Влияет на синтез минералокортикоидов – гормонов, регулирующих минеральный обмен (альдостерона, дезоксикортикостерона). Альдостерон способствует развитию воспалений и влияет на работу почек, увеличивая выделение с мочой калия и уменьшая выделение натрия. Эти минералы отвечают за способность тканей удерживать воду, увеличение количества циркулирующей крови, повышение артериального давления. Дезоксикортикостерон обладает схожими свойствами, но меньшей активностью.
  2. Активизирует предшественники андрогенов – дигидроэпиандростендион и андростендинон. Это приводит к повышению уровня мужских половых гормонов и может проявляться ростом волос на лице и теле, угревой сыпью, нарушением работы яичников и менструальными сбоями.
  3. Увеличивает синтез холистерола необходимого для постройки клеточных стенок, нервов, образования витамина D, защиты эритроцитов от вредных воздействий.
  4. Обладает меланоцитостимулирущим эффектом. Заставляет меланоциты производить больше пигмента меланина, определяющего цвет кожи, волос, радужки глаз.
  5. Воздействует на клетки головного мозга. Влияет на память мотивацию, процессы обучения. Дефицит АКТГ вызывает безучастность к окружающему, депрессии, нарушения памяти, психоз.
  6. Взаимодействует с другими пептидными гормонами – они взаимно увеличивают влияние друг друга на организм:
  • пролактин – отвечает за рост молочных желез, образование в них молока, за торможение менструального цикла, а также снижает уровень эстрогенов; влияет на развитие вторичных половых органов;
  • соматотропин – при избытке у детей может наблюдаться активный рост тела, а у взрослых способствует выведению жиров из жировых депо (подкожная жировая клетчатка) и их окислению;
  • вазопрессин – влияет на тонус сосудов и кровяное давление, увеличивая объем крови в сосудах.

Воздействие АКТГ на репродуктивную систему женщин

Регуляция синтеза АКТГ

Адренокортикотропный гормон вырабатывается железой в основании головного мозга – гипофизом, однако на его синтез влияют гипоталамус и надпочечники. Три эти железы составляют гипоталамо-гипофиз-надпочечниковую систему, отвечающую за выработку и поддержание необходимого уровня гормонов.

Уровень АКТГ в сыворотке крови регулируется посредством обратной связи. Схематически этот механизм выглядит таким образом:

  • Гипоталамус анализирует уровень гормонов надпочечников – кортикостероидов.
  • Гипоталамус усиливает работу гипофиза и синтез АКТГ с помощью гормона кортиколиберина.
  • АКТГ воздействует на рецепторы, находящиеся на мембране клеток коры надпочечников, активируя синтез кортикостероидов.
  • Высокий уровень кортикостероидных гормонов анализируется гипоталамусом, и он подавляет выработку АКТГ в гипофизе.

Сбой в работе данной системы приводит к нарушению гормонального баланса, что выражается различными заболеваниями.

Зачем назначают тест АКТГ

Показаниями к назначению анализа на АКТГ являются:

  • гиперплазия надпочечников;
  • аденомы надпочечников;
  • надпочечниковая недостаточность – дифференциальная диагностика первичной и вторичной недостаточности;
  • повышение артериального давления;
  • избыточная пигментация кожи, общая или на отдельных участках;
  • подозрение на синдром или болезнь Иценко-Кушинга;
  • раннее половое созревание;
  • признаки гормональных нарушений – угревая сыпь у взрослых, избыточное оволосение на лице и теле;
  • слабость костной ткани – остеопороз, частые или патологические переломы;
  • синдром хронической усталости;
  • контроль эффективности лечения после удаления опухоли гипофиза или надпочечников;
  • длительный прием глюкокортикоидов.

Признаки повышенного АКТГ

  • покраснение кожи лица с цианотичным, синеватым оттенком;
  • угревая сыпь;
  • истончение кожи на кистях;
  • мраморный рисунок кожи – просвечивают кровеносные сосуды;
  • багровые «растяжки» на животе;
  • сосудистые звездочки.
  • Нарушение работы сердечно-сосудистой системы, является результатом нарушения выделительной функции почек, что приводит к снижению натрия и избытку калия в организме. Проявления:
  • повышение артериального давления;
  • учащенное сердцебиение;
  • боли в области сердца;
  • дистрофия мышечной ткани.
  • Угнетение иммунитета, частые вирусные заболевания и гнойные воспаления.
  • Утрата кальция костной тканью:
  • разрушение зубов;
  • боль в костях;
  • патологические переломы позвоночника.
  • Повышение уровня сахара в крови связанное со снижением чувствительности к инсулину.
  • Гиперандрогиния – избыток мужских половых гормонов при дефиците эстрогенов и прогестерона:
  • избыточный рост волос на верхней губе, подбородке, шее, грудной клетке, животе, руках, ногах;
  • нарушения менструального цикла;
  • отсутствие менструаций;
  • бесплодие;
  • снижение полового влечения.
  • Преждевременное половое развитие вызвано высоким уровнем гонадотропных гормонов при дефиците АКТГ в детском возрасте. Проявляется:
  • атрофией молочных желез
  • уменьшение половых губ;
  • увеличение клитора;
  • оволосение подмышек и лобка;
  • ускоренный рост;
  • раннее начало месячных у девочек младше 8-ми лет.

Кратковременное повышение АКТГ является нормальной реакцией организма на внешние воздействия и не вызывает характерных симптомов.

Признаки сниженного АКТГ

  • запоры;
  • отсутствие аппетита;
  • снижение массы тела;
  • тошнота;
  • боли в животе.
  • Гипогликемия (снижение сахара в крови) связано с повышенной чувствительностью тканей к инсулину. Сопровождается приступами плохого самочувствия через 2-3 часа после еды.
  • Снижение артериального давления вызвано нарушением минерального обмена. Сопровождается тошнотой и головокружением.
  • Слабость вызвана снижением интенсивности обмена веществ. Проявления:
  • выраженная мышечная слабость;
  • боль в мышцах.
  • Нарушения психических функций возникают при недостаточности системы гипоталамус-гипофиз и снижении уровня Т3 и Т4;
  • депрессия
  • нарушения памяти;
  • безучастность, апатия;
  • вялость, малоподвижность;
  • психоз.
  • Гипогонадизм. Недостаточная выработка АКТГ и других гормонов гипофиза, управляющих работой половых желез, вызывает дефицит женских половых гомонов эстрогена и прогестерона. Проявления:
  • отсутствие менструаций 6 и более месяцев;
  • недоразвитие наружных (половые губы) и внутренних (матка, яичники) половых органов при гормональных нарушениях, возникших в детском возрасте.
Читайте также:  Женщины ощущают на себе гормоны

Кратковременное снижение АКТГ не имеет негативных последствий для здоровья.

Как подготовиться к тесту на АКТГ

Нормальные значения АКТГ у женщин по возрастам

Норма (референсные значения) АКТГ для женщин

источник

Адренокортикотропный гормон

Содержание

Адренокортикотропный гормон [ править | править код ]

В этой статье описаны и адренокортикотропный гормон (АКТГ), и кортикостероиды, поскольку в основе физиологического и фармакологического действия АКТГ лежит стимуляция секреции кортикостероидов. Синтетические аналоги АКТГ используют главным образом в диагностике для оценки функции коры надпочечников. С лечебной же целью вместо АКТГ, как правило, применяют синтетические аналоги кортикостероидов.

Кортикостероиды, как и их синтетические аналоги, различаются по действию на углеводный обмен (глюкокортикоидная активность) и водно-электролитный баланс (минералокортикоидная активность). Эти препараты в физиологических дозах применяют для заместительной терапии при нарушениях эндогенной продукции кортикостероидов. Кроме того, глюкокортикоиды обладают мощным противовоспалительным действием, поэтому их часто назначают при многих воспалительных и аутоиммунных заболеваниях. Поскольку кортикостероиды влияют почти на все органы и системы, их применение и отмена чреваты серьезными, иногда даже смертельными осложнениями. Перед началом кортикостероидной терапии необходимо в каждом случае тщательно взвесить все ее преимущества и опасности.

Кроме того, в этой главе рассматриваются препараты, ингибирующие различные реакции синтеза кортикостероидов и тем самым меняющие характер секреции этих гормонов, а также синтетический стероид мифепристон (см. также гл. 58) — блокатор глюкокортикоидных рецепторов. Антагонисты альдостерона описаны в гл. 29, а гормональные противоопухолевые средства — в гл. 52.

Историческая справка [ править | править код ]

На важную роль надпочечников впервые указал Аддисон, который в 1849 г. представил Медицинскому обществу Южного Лондона описание смертельного заболевания, возникающего у человека при поражении этих желез. Вскоре после публикации этих данных (Addison, 1855) Броун-Секар показал, что двусторонняя адреналэктомия вызывает гибель лабораторных животных. Позднее было установлено, что для выживания необходимо именно корковое, а не мозговое вещество надпочечников, причем кора надпочечников регулирует как углеводный обмен, так и водно-электролитный баланс. Из коры надпочечников было выделено много различных стероидов. Изучение строения глюкокортикоидов позволило синтезировать кортизон — первый фармакологически активный глюкокортикоид, который удалось получить в больших количествах. В дальнейшем Тейт и сотрудники выделили и охарактеризовали другой кортикостероид, альдостерон, обладающий мощным влиянием на водно-электролитный баланс (и поэтому названный минералокортикоидом). Выделение двух разных кортикостероидов, регулирующих соответственно углеводный обмен и водно-электролитный баланс, привело к пониманию того, что кора надпочечников состоит из двух достаточно независимых друг от друга отделов: наружной зоны, продуцирующей минералокортикоиды, и двух внутренних зон, продуцирующих глюкокортикоиды и слабые анарогены.

Исследование кортикостероидов сыграло также ключевую роль в выяснении эндокринной функции аденогипофиза. Еще в 1912 г. Кушинг описал больных с гиперфункцией коры надпочечников, установив позднее, что причиной этого заболевания явилась базофильная аденома гипофиза (Cushing, 1932). Так была обнаружена связь между функциями аденогипофиза и надпочечников. Выделение и очистка АКТГ (Astwood et al., 1952) позволили выяснить его химическую структуру. Затем было показано, что именно АКТГ поддерживает структурную целость и функциональную активность внутренних зон коры надпочечников. Позднее была выявлена роль гипоталамуса в регуляции функции гипофиза, причем предполагалось, что гипоталамус продуцирует растворимый фактор, стимулирующий секрецию АКТГ (Harris, 1948). Эти исследования завершились расшифровкой структуры кортиколиберина — гипоталамического пептида, регулирующего секрецию АКТГ в гипофизе (Vale et al., 1981).

Вскоре после появления синтетического кортизона был обнаружен мощный лечебный эффект глюкортикоидов и АКТГ при ревматоидном артрите (Hench et al., 1949), что открыло путь для широкого применения глюкортикоидов в клинике (см. ниже).

АКТГ [ править | править код ]

Адренокортикотропный гормон АКТГ человека — пептид, состоящий из 39 аминокислотных остатков (рис. 60.1). Удаление даже одной аминокислоты из N-концевого участка молекулы существенно снижает биологическую активность АКТГ, тогда как удаление нескольких аминокислот из С-концевого участка почти не сказывается на активности. Подробные исследования зависимости эффектов АКТГ от его строения показали, что участок из четырех основных аминокислот в положениях 15— 18 обеспечивает высокое сродство гормона к рецептору, а аминокислоты, занимающие положения 6—10, необходимы для активации этого рецептора (Imura, 1994). Как отмечалось в гл. 23 и схематически изображено на рис. 60.1, АКТГ синтезируется в составе более крупного белка-предшественника — проопиомеланокортина. АКТГ освобождается под действием фермента прогормон-конвертазы 1, расщепляющей молекулу белка-предшественника рядом с двумя основными аминокислотами. У человека обнаружена мутация приводящая кдефекту этого фермента и нарушениюрас-щепления проопиомеланокортина, что проявляется надпочечниковой недостаточностью. Такие больные страдают также ожирением в детстве, вторичным гипогона-дизмом и сахарным диабетом (Jackson et al., 1997), что свидетельствуетосуществовании и других мишеней прогормон-конвертазы 1. Из проопиомеланокортина образуется не только АКТГ, но и такие биологически важные пептиды, как эндорфины, липотропины и МСГ. Влияние на кору надпочечников. АКТГ действует на кору надпочечников, стимулируя секрецию глюкокортикоидов, минералокортикондов и слабых андрогенов (андро стендиона и дегидроэпиандростерона); последние могут превращаться в более активные андрогены в периферических тканях. Гистологически кору надпочечников разделяют на три зоны: клубочковую, пучковую и сетчатую С функциональной же точки зрения целесообразнее вы делять два отдела: наружную (клубочковую) зону, продуцирующую минералокортикоид альдостерон, и внутренние (пучковую и сетчатую) зоны, секретирующие глюкокортикоиды и андрогены (рис. 60.2). В настоящее время выяснено, почему в разных зонах коры надпочечников образуются разные стероидные гормоны. Клетки наружной зоны содержат ангиотензиновые рецепторы и 18-гидроксилазу — фермент, катализирующий последние реакции синтеза минералокортикоидов. Клетки же внутренних зон лишены ангиотензиновых рецепторов, но содержат 17а-гидроксилазу и 11β-гидроксилазу, катализирующие образование глюкокортикоидов.

Удаление аденогипофиза приводит к атрофии внутренних зон коры надпочечников и резкому снижению продукции глюкокортикоидов и надпочечниковых андрогенов. Наружная же зона, хотя и отвечает на введение АКТГ кратковременным усилением продукции минералокортикоидов, регулируется в основном ангиотензином II и внеклеточным калием (гл. 31) и после удаления гипофиза не атрофируется. При длительном повышении уровня АКТГ содержание минералокортикоидов в крови вначале возрастает, но вскоре нормализуется («минералокортикоидное ускользание»).

Длительное повышение уровня АКТГ (будь то вследствие многократного введения его высоких доз или избыточной эндогенной продукции) приводит к гиперплазии и гипертрофии внутренних зон коры надпочечников с гиперпродукцией кортизола и надпочечниковых андрогенов. Гиперплазия надпочечников сильнее всего выражена при врожденных дефектах стероидогенеза, когда из-за нарушения синтеза кортизола уровень АКТГ повышен постоянно.

Механизм действия [ править | править код ]

АКТГ стимулирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников. Особенности секреции стероидных гормонов не известны. Поскольку в надпочечниках они почти не накапливаются, полагают, что эффект АКТГ реализуется преимущественно через ускорение их синтеза. Как и большинство пептидных гормонов, АКТГ взаимодействует со специфическими мембранными рецепторами. Клонирование и определение нуклеотидной последовательности гена человеческого рецептора АКТГ показало, что он принадлежит к суперсемейству рецепторов, сопряженных с G-белками, и по структуре очень близок к рецептору МСГ (Cone and Mountjoy, 1993). Действуя через Gj-белок, АКТГ активирует аденилатциклазу и увеличивает в клетках содержание цАМФ, который служит непременным вторым посредником большинства, если не всех, эффектов АКТГ в надпочечниках. Наследственные дефекты рецептора АКТГ проявляются синдромами резистентности к этому гормону (Clark and Weber, 1998).

Читайте также:  Курс тренболона и гормона роста

Реакция клеток коры надпочечников на АКТГ имеет две фазы: в основе быстрой фазы, которая продолжается несколько секунд или минут, лежит увеличение доставки холестерина (исходного субстрата) к соответствующим ферментам, а медленная фаза, занимающая от нескольких часов до нескольких суток, связана преимущественно с усилением экспрессии ферментов стероидогенеза. Пути синтеза стероидов и строение основных промежуточных и конечных продуктов стероидогенеза в коре надпочечников человека показаны на рис. 60.3.

Скорость образования стероидных гормонов лимитируется реакцией превращения холестерина в прегненолон, которая катализируется ферментом 20,22-десмолазой. Большинство ферментов стероидогенеза, включая 20,22-десмолазу, принадлежат к суперсемейству цитохрома Р450. К этому суперсемейству относятся и группа микросомальных ферментов печени, играющая важную роль в метаболизме ксенобиотиков (таких, как лекарственные средства и вредные вещества), а также ферменты синтеза витамина D, желчных и жирных кислот, простагландинов и биогенных аминов (гл. 1). Скорость синтеза стероидных гормонов зависит от доставки субстрата (холестерина) к 20,22-десмолазе, локализованной на внутренней мембране митохондрий.

Холестерин — исходный субстрат стероидогенеза в коре надпочечников — поступает из многих источников. Такими источниками служат: 1) поглощение клетками холестерина и его эфиров с помощью рецепторов ЛПНП и ЛПВП, 2) высвобождение холестерина из запасенных в клетке эфиров холестерина при активации холестеринэстеразы, 3) синтез холестерина.

Механизм, посредством которого АКТГ стимулирует транспорт холестерина в митохондриальный матрикс, не совсем понятен. Известно несколько предполагаемых посредников этого процесса: фосфопротеид с молекулярной массой 30 ООО, синтез которого АКТГ индуцирует во всех тканях, где протекает стероидогенез; периферический бензодиазепиновый рецептор и белок — переносчик стеролов (типа 2). С помощью молекулярного клонирования выяснена структура фосфопротеида с молекулярной массой 30 ООО — белка StAR (Steroidogenic Acute Regulatory Protein — белок быстрой регуляции стероидогенеза) и показано, что он действительно активирует стероидогенез (Stocco and Clark, 1996). Важно отметить, что у больных с врожденной липоидной гиперплазией коры надпочечников (редкое заболевание, при котором стероидные гормоны не синтезируются, а клетки коры надпочечников перегружены холестерином) обнаружены мутации гена этого фосфопротеида (Lin et al., 1995), что свидетельствует о его ключевой роли в обеспечении холестерином процессов стероидогенеза.

Важная составляющая трофического эффекта АКТГ — активация транскрипции генов, кодирующих отдельные ферменты стероидогенеза, что повышает способность надпочечников синтезировать стероидные гормоны. Хотя молекулярные механизмы этого действия АКТГ ясны не до конца, его стимулирующее влияние на синтез гидроксил аз, участвующих в стероидогенезе, опосредуется, по-видимому, многими регуляторами транскрипции (Parker and Schimmer, 1995).

Вненадпочечниковые эффекты АКТГ [ править | править код ]

Большие дозы АКТГ вызывают ряд метаболических сдвигов даже у животных, подвергнутых адреналэктомии. Сразу после введения АКТГ наблюдаются кетоацидоз, усиление липолиза, гипогликемия, позднее — инсулинорезистентность. Физиологическое значение этих эффектов сомнительно, поскольку их вызывают только большие дозы АКТГ. Введение АКТГ улучшает также обучение у лабораторных животных; этот эффект, по-видимому, не относится к эндокринным и опосредуется особыми рецепторами в ЦНС. При первичной надпочечниковой недостаточности, для которой характерен высокий уровень АКТГ, как правило, отмечается гиперпигментация. Она, вероятно, обусловлена действием АКТГ на рецепторы МСГ меланоцитов, поскольку последовательности первых 13 аминокислот в молекулах обоих гормонов полностью совпадают.

Регуляция секреции АКТГ [ править | править код ]

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система [ править | править код ]

Скорость секреции глюкокортикоидов корой надпочечников зависит от уровня АКТГ, вырабатываемого кортикотропными клетками гипофиза. На эти клетки, в свою очередь, действует кортиколиберин — пептид, выделяемый особыми нейронами гипоталамуса. Гипоталамус, гипофиз и кора надпочечников составляют так называемую гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, обеспечивающую поддержание нужного уровня глюкокортикоидов (рис. 60.4).

Секреция этих гормонов зависит от трех факторов: 1) циркадианного ритма, 2) действия глюкокортикоидов по механизму отрицательной обратной связи, 3) стресса. Циркадианный ритм задается соответствующими нервными центрами и синхронизируется с циклом сон—бодрствование: наибольшая концентрация АКТГ достигается в ранние утренние часы, а потому и сывороточная концентрация глкжокортикоидов также наиболее высока при-мерно в 8:00. Регуляция по принципу отрицательной обратной связи осуществляется на различных уровнях гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (см. ниже) и служит основным механизмом поддержания сывороточной концентрации глюкокортикоидов в определенных пределах. Действие стресса преодолевает все эти регуляторные механизмы и приводит к резкому повышению сывороточной концентрации глюкокортикоидов.

ЦНС [ править | править код ]

Многочисленные стимулирующие и тормозящие сигналы суммируются в ЦНС и поступают на секретирующие кортиколиберин нейроны, локализованные главным образом в пара-вентрикулярном ядре гипоталамуса. Аксоны этих нейронов контактируют с капиллярами воротной системы гипофиза в области воронки гипоталамуса (Chrousos, 1995; см. также гл. 12). Выделяясь в эти капилляры, кортиколиберин попадает в гипофиз, где связывается с мембранными рецепторами кортикотропных клеток. Это приводит к активации аденилатциклазы и повышению внутриклеточного уровня цАМФ, что сопровождается активацией синтеза и секреции АКТГ. Аминокислотная последовательность рецептора кортиколиберина человека сходна с последовательностью сопряженных с G-белком рецепторов каль-цитонина, ВИП и соматолиберина (Chen et al., 1993).

АДГ [ править | править код ]

Секреторную активность кортикотропных клеток гипофиза стимулирует и АДГ, усиливая действие кортиколиберина. Опыты на животных показали, что этот эффект АДГ, по-видимому, имеет физиологическое значение, так как участвует в развитии реакции на стресс. АДГ, как и кортиколиберин, вырабатывается мелкоклеточными нейронами паравентрикулярно-го ядра, а также крупноклеточными нейронами супраоптиче-ского ядра гипоталамуса. В воронке гипоталамуса он попадает в воротную систему гипофиза. АДГ взаимодействуете сопряженными с G-белком У,ь-рецепторами и активирует фосфолипа-зу С, повышая продукцию вторых посредников ДАГ и ИФ3 (гл. 2 и 12). В отличие от кортиколиберина, АДГ, по-видимому, стимулирует только секрецию, но не синтез АКТГ.

Регуляция секреции АКТГ глюкокортикоидами [ править | править код ]

Глюкокортикоиды подавляют секрецию АКТГ, тормозя образование мРНК кортиколиберина и снижая его секрецию нейронами, а также непосредственно действуя на кортикотропные клетки гипофиза. Влияние глюкокортикоидов на секрецию кортиколиберина осуществляется, вероятно, через рецепторы в гиппокампе. При относительно низком уровне кортизола последний взаимодействует преимущественно с преобладающими в гиппокампе минералокортикоидными рецепторами, обладающими более высоким сродством к гормону. Однако по мере увеличения концентрации кортизола все минералокортикоидные рецепторы оказываются связанными, и он начинает взаимодействовать и с глюкокортикоидными рецепторами. Базальная активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы контролируется, по-видимому, рецепторами обоих типов, но регулирующее действие глюкокортикоидов по механизму отрицательной обратной связи осуществляется преимущественно через глюкокортикоидные рецепторы.

Кортизол тормозит синтез проопиомеланокортина и секрецию АКТГ в кортикотропных клетках гипофиза. При этом быстрое подавление секреции АКТГ (проявляющееся через секунды или минуты), вероятно, не требует участия глюкокорти-коидных рецепторов, тогда как более длительный эффект реализуется через эти рецепторы и связан с изменением транскрипции.

Читайте также:  Биохимические механизмы регуляции пищеварения гормоны жкт

Стресс [ править | править код ]

Как уже говорилось, при стрессе секреция глюкокортикоидов резко повышается. Это бывает, например, при травмах, кровотечении, тяжелых инфекциях, хирургических вмешательствах, гипогликемии, охлаждении, боли и страхе. Хотя механизмы реакции на стресс и участие в ней глюкокортикоидов выяснены не полностью, жизненно важная роль этих гормонов в поддержании гомеостаза при стрессе не вызывает сомнений. Как будет показано ниже, важнейшую роль в реакции на стресс играют сложные взаимодействия между гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и иммунной системами (Sapolsky et al., 2000; Turnbull and Rivier, 1999).

Методы измерения сывороточной концентрации АКТГ [ править | править код ]

Раньше уровень АКТГ измеряли с помощью биологических методов (по усилению продукции кортикостероидов или по снижению содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках). Эти методы использовали для стандартизации содержания АКТГ в различных препаратах, применяемых в диагностических и лечебных целях. Определение АКТГ с помощью РИА не всегда давало воспроизводимые результаты; кроме того, РИА недостаточно чувствителен для того, чтобы отличить нормальную концентрацию гормона от сниженной. Сейчас широко применяют надежный иммунорадиометрический анализ. Этот метод основан на использовании антител к двум разным антигенным детерминантам молекулы АКТГ, что значительно улучшает дифференциальную диагностику первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности. В первом случае из-за отсутствия подавляющего действия глюкокортикоидов уровень АКТГ повышен, а при вторичной надпочечниковой недостаточности, обусловленной патологией гипофиза или гипоталамуса, — снижен. Иммунорадиометрический анализ используют также для дифференциальной диагностики АКТГ-зависимых и АКТГ-независимых форм гиперкортизолемии. В тех случаях, когда в основе гиперкортизолемии лежат аденомы гипофиза (гипофизарный синдром Кушинга) или негипофизарные опухоли, секретирующие АКТГ (эктопический синдром Кушинга), уровень АКТГ высок, тогда как при избыточной продукции глюкокортикоидов вследствие нарушений в коре надпочечников этот уровень крайне низок. Несмотря на несомненные достоинства иммунорадиометрического анализа, высокая специфичность антител к интактному гормону может обусловить заниженные показатели уровня АКТГ при его эктопической продукции. Дело в том, что негипофизарные опухоли часто секретируют измененные молекулы АКТГ, которые сохраняют биологическую активность, но не взаимодействуют с антителами к интактному гормону.

Лечебное и диагностическое применение АКТГ [ править | править код ]

Иногда появляются сообщения о том, что при некоторых заболеваниях (например, при рассеянном склерозе) препараты АКТГ действуют лучше, чем глюкокортикоиды, поэтому некоторые врачи назначают в этих случаях именно препараты АКТГ. Тем не менее в настоящее время лечебное применение этих препаратов весьма ограничено: оно менее удобно, чем применение глюкокортикоидов, а его результаты менее предсказуемы. Кроме того, стимулирующее действие препаратов АКТГ на секрецию минералокортикоидов и надпочечниковых андрогенов может привести к резкой задержке натрия и воды, а также к вирилизации. Хотя фармакологические свойства препаратов АКТГ и кортикостероидов неодинаковы, все известные лечебные эффекты препаратов АКТГ можно воспроизвести с помощью соответствующих доз кортикостероидов, причем с меньшим риском побочного действия.

Оценка состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [ править | править код ]

В настоящее время препараты АКТГ применяются главным образом для оценки состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы с целью выявления больных, нуждающихся при стрессе в дополнительном введении глюкокортикоидов. Состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы оценивают также с помощью гипогликемической пробы с инсулином (гл. 56) и пробы с метирапоном (см. ниже). Кортикотропин (АКТГ, выделенный из гипофизов животных) выпускается в форме содержащего желатин препарата длительного действия для инъекций (по 40 или 80 ME во флаконе). Тетракозактид—синтетический пептид, в котором последовательность аминокислотных остатков совпадает с последовательностью первых 24 аминокислотных остатков АКТГ человека. В дозе 250 мкг (значительно превышающей физиологическую) он максимально стимулирует стероидогенез в надпочечниках. При проведении пробы с АКТГ определяют исходную сывороточную концентрацию кортизола и его концентрацию через 30—60 мин после в/м или в/в инъекции 250 мкг тетракозактида. В норме уровень кортизола увеличивается более чем на 18— 20 мкг% (реже нормальным считают повышение уровня кортизола на 7 мкг%). При недавно возникшем заболевании гипофиза или гипоталамуса или вскоре после удаления опухоли гипофиза проведение стандартной пробы с АКТГ может привести к неправильным выводам, так как кратковременный дефицит АКТГ не успевает вызвать атрофию коры надпочечников и отчетливое снижение способности к стероидогенезу. Этим больным иногда проводят низкодозную пробу, при которой в/в вводят 1 мкг тетракозактида, а уровень кортизола определяют до инъекции и через 30 мин после нее (Abdu et al., 1999). Поскольку обычно ампула тетракозактида содержит 250 мкг препарата, то ее содержимое следует предварительно развести, чтобы точно отмерить 1 мкг. Критерий нормального повышения уровня кортизола при низкодозной пробе тот же, что и при стандартной. Нужно тщательно следить, чтобы тетракозактид не оседал на стенках пластиковых пробирок, и определять уровень кортизола строго через 30 мин после инъекции. Некоторые авторы отмечают большую чувствительность низкодозной пробы по сравнению со стандартной, но, по другим данным, и эта проба не всегда выявляет вторичную надпочечниковую недостаточность.

Как отмечалось выше, первичную и вторичную надпочечниковую недостаточность легко дифференцировать с помощью современных чувствительных методов определения АКТГ. Поэтому пробы с АКТГ, требующие большего времени, редко используют с этой целью.

Проба с кортиколиберином [ править | править код ]

Для оценки состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы применяют также овечий кортиколиберин (кортикорелин). При АКТГ-зависимой гиперкортизолемии проба с кортиколиберином помогает отличить гипофизарный и эктопический синдромы Кушинга. После отбора двух проб крови (с интервалом 15 мин) вводят в/в кортикорелин (в течение 30—60 с) и затем через 15, 30 и 60 мин вновь берут пробы крови. Во всех пробах определяют уровень АКТГ. При работе с пробами важно точно соблюдать инструкции. Указанная доза кортиколиберина обычно хорошо переносится, хотя иногда (особенно при струйном введении) наблюда-ются приливы. При гипофизарном синдроме Кушинга введе-ние кортикорелина вызывает нормальное или усиленное повышение уровня АКТГ, тогда как при эктопическом синдроме Кушинга уровень АКТГ после введения кортикорелина не возрастает. Следует отметить ненадежность этой пробы: у некоторых больных с эктопической продукцией АКТГ кортикорелин уве-личивает его уровень, а в 5—10% случаев поражения гипофиза реакция АКТГ отсутствует. Для повышения надежности пробы некоторые авторы рекомендуют после введения кортикорелина брать кровь из нижних каменистых синусов. В опытных руках такая методика действительно увеличивает точность диагностики при минимальном риске осложнений, связанных с катетеризацией.

Всасывание и элиминация [ править | править код ]

При в/м введении препараты АКТГ легко всасываются. Препараты АКТГ, введенные в/в, быстро исчезают из плазмы в основном за счет ферментативного гидролиза: у человека Т1/2 АКТГ в плазме составляет примерно 15 мин.

Побочные эффекты [ править | править код ]

Если не считать редких случаев аллергии к АКТГ, все побочные эффекты его препаратов связаны с повышенной секрецией глюкокортикоидов. Тетракозактид обладает меньшей иммуногенностью, чем кортикотропин; кроме того, кортикотропин содержит много вазопрессина, который может вызвать опасную для жизни гипонатриемию. Все это заставляет отдавать предпочтение именно тетракозактиду.

источник