Меню Рубрики

Акне от гормона роста

Гормональное акне — от чего возникает и как лечить?

Причин появления всякого рода высыпаний выделяется множество. Гормональное акне активизируется из-за нарушения обменных процессов в системе андрогенов. В большинстве случаев недугу подвержены женщины в возрасте от 25 до 45 лет. В отдельных случаях страдают подростки и мужчины.

От чего появляется гормональное акне?

Гормональный сбой – собирательное название причин, провоцирующих угревую болезнь. На самом деле, он провоцирует различные нарушения, чаще всего в организме женщин, ведущих к появлению комедонов, а при тяжелых стадиях – прыщей и кист.

Чрезмерное количество андрогенов, попадая в кожу, трансформируется в дигидротестостерон, что активизирует рост эпителиальных клеток и стимулирует выработку кожного секрета. Это ведет к:

  • Повышению вязкости кожного сала, закупоривающего поры;
  • Раздражению эпидермиса, провоцирующего воспаление;
  • Окислению под воздействием солнца и грязи кожного жира, обеспечивающего образование комедонов;
  • Чрезмерной сальности кожи, что создает благоприятную среду для активизации болезнетворных микроорганизмов.

Активизация выработки андрогенов возникает из-за:

  • Поликистоза яичников;
  • Новообразований в области надпочечников, яичников и яичек у мужчин;
  • Пристрастию к стероидам;
  • Смене пола.

Переизбыток андрогенов не единственный фактор, ведущий к гормональному акне. Инсулин и инсулиноподобный фактор роста также могут спровоцировать развитие угревой болезни. Появление прыщей – побочный процесс при интенсивной выработке инсулина.

Недостаток андрогенов тоже относится к гормональным причинам появления угрей. При их минимальном количестве кожа оказывается незащищенной к воздействию факторов, провоцирующих акне, вследствие чего образуются комедоны, пустулы и даже кистозные образования.

Симптомы: как определить сбой?

Сбой гормональной системы при переизбытке андрогенов выражается в дополнительных причинах, по которым его легко распознать:

  • Внезапное появление прыщей на здоровой коже;
  • Уменьшение размера груди у женщин и повышение потенции у мужчин;
  • Нарушение менструального цикла;
  • Интенсивный рост волос на лице, животе и бедрах;
  • Понижение тембра голоса, рост мышечной массы;
  • Базовые признаки диабета;
  • Истончение структуры волосяного покрова;
  • Неэффективность стандартных методов терапии.

Нехватка андрогенов, кроме непосредственно акне, сопровождается:

  • Депрессивным состоянием;
  • Нервозностью и тревожностью;
  • Немотивированными перепадами настроения;
  • Хронической подавленностью.

Гормональное акне обычно выражается в:

  • Предменструальных высыпаниях. Они появляются незадолго до начала цикла и локализуются на лице, груди и спине;
  • Климактерической сыпи, появляющейся на лице;
  • Элементах акне после родов, появляющихся на шее и подбородке.

Гормональные высыпания обычно имеют вид мелких красных угрей, но в ряде случаев образуются пустулы и кистозные образования. Диагностика такого вида акне требует полного спектра анализов на гормоны, а также ультразвукового исследования малого таза, гипофиза и щитовидной железы.

Лечение

Когда точно установлено, что имеют место гормональные акне, лечение направлено на нормализацию баланса гормонов.

В сложных случаях, прием гормональных таблеток комбинируется с препаратами местного воздействия, ретиноидами или антибитикотерапией.

Гормональные препараты при акне

Угревая болезнь, являющаяся следствием гормональных изменений в организме, требует интенсивного лечения с использованием препаратов, нормализующих в организме уровень мужских и женских гормонов.

В первом случае показаны гормональные контрацептивы с антиандрогенным действием против акне. Они позволяют полностью справиться с акне за 3 месяца, показаны только для лечения представительниц прекрасного пола.

При недостатке эстрогенов рекомендованы гормональные таблетки, поставляющие в организм недостающие гормоны. С резистентностью к инсулину справляется метформин.

Антиандрогенные средства рекомендованы к применению при:

  • Поздних угрях;
  • Высыпаниях на фоне менопаузы;
  • Повышенном уровне тестостерона;
  • Переизбытке пролактина и других андрогенов.

Системные ретиноиды

При тяжелых формах гормональное акне у женщин необходимо лечить с помощью системных ретиноидов. Наибольшую популярность имеют Роаккутан и Акнекутан. Их назначение возможно исключительно при наличии крупных узлов и кист.

Средства имеют тератогенные свойства, то есть ведут к тяжелым патологиям в развитии плода, поэтому полностью исключаются во время беременности или при ее возможности. Ретиноиды эффективно справляются с повышенной выработкой «сала», и приводят в норму активность желез.

Первые признаки улучшения после приема препаратов на основе изотретиноина возникают уже через 2 недели, но для полного излечения обычно требуется от полугода до 10 месяцев. Препараты по своей специфике не гормональные.

Местные средства

Способы наружного воздействия включают применение гормональных мазей, кремов на основе пероксида бензоила и препаратов, имеющих антибактериальное воздействие. Если акне, вызванное дисбалансом эстрогенов и андрогенов, выражается в образовании комедонов без ярко выраженного воспалительного процесса, то эффективными будут средства на основе адапалена. Они обеспечивают разжижение кожного сала, выравнивают тон кожи, снижают выработку секрета.

При наличии воспалительного процесса дерматологи рекомендуют прибегать к антибактериальным средствам местного воздействия. С их помощью снижается количество воспаленных прыщей и оказывается дополнительное воздействие на патогенные бактерии.

Народные снадобья

Несмотря на высокий результат, который показывают гормональные препараты при акне, дополнительно рекомендуется прибегать к средствам народной медицины. Они позволяют затормозить развитие болезни и уменьшить дискомфорт, причиняемый пустулами и кистами. Целесообразно прибегнуть к:

  • Настойкам на основе священного витекса. Он в целом снижает симптомы предменструального синдрома, включая образование прыщей;
  • Добавлению корицы в пищу;
  • Применению яблочного уксуса. Раствор полезен для женщин с множественными кистами яичника, необходимо пить 2 столовые ложки в сутки, обильно растворенные в воде;
  • Питью мятного чая. Он подавляет выработку андрогенов, зато активизирует синтез эстрогенов;
  • Примочкам с соком алоэ. Срезанный нижний лист необходимо выдержать в холоде 10 дней, потом измельчить в кашицу и смешать с водой в пропорциях 1:5. Настоять час, прокипятить пару минут и делать маски;
  • Обработке свежим соком подорожника пораженных зон;
  • Использованию масок из полыни, для приготовления которых необходимо 30 г травы залить стаканом кипятка, настоять и профильтровать через марлю;
  • Прижиганию гнойных прыщей настойкой зверобоя на спирту;
  • Протиранию кожи мякотью тыквы и соком калины;
  • Примочкам для крупных гнойников на основе настоя чистотела, который готовится из 20 г свежей травы и 0,5 л кипятка.

Лазеротерапия

При тяжелых формах болезни врачи рекомендуют совмещать лечение акне гормональными препаратами с аппаратными технологиями.

Особенно эффективна терапия лазером, которая позволяет:

  • Справиться с глубокими и обширными воспалительными очагами;
  • Осуществить профилактику новых высыпаний;
  • Полностью уничтожить болезнетворные микроорганизмы.

В ряде случаев достаточно 2-3 сеансов для того, чтобы выровнять рельеф кожного покрова, уменьшить имеющиеся рубцы, устранить воспаления. В настоящее время этот метод считается одним из самых эффективных для лечения угревой сыпи любой этиологии и устранения уже имеющихся элементов постакне.

Профилактика

Полностью предотвратить образование угрей, вызванных гормональными предпосылками, невозможно, однако можно минимизировать вероятность появления угревой болезни.

  • Внимательно относиться к рациону питания и отдавать предпочтение продуктам с высоким содержанием клетчатки;
  • Правильно выбирать средства гигиены, использовать кремы, скрабы и тоники для чувствительной и проблемной кожи;
  • Снизить воздействие факторов стресса, иногда важно поменять работу на более спокойную или интересную;
  • Заменить черный чай и кофе на травяные отвары;
  • Принимать витаминные добавки, обогащающие организм необходимыми микроэлементами.

Выполнение подобных рекомендаций позволит существенно снизить вероятность развития гормонального акне. Также очень важно регулярно посещать медицинских специалистов для своевременного выявления соматических заболеваний и оперативного назначения курса лечения.

источник

Гормональная терапия акне

Вульгарным акне страдают практически 80 процентов детей подросткового возраста и молодые люди до 30 лет. Большая часть пациентов сталкивается с утиханием течения заболевания до 30 летнего возраста, а некоторым приходится бороться с ним на протяжении всей жизни. Главными симптомами акне являются:

  • повышенная пролиферация и закупорка пор,
  • повышенный уровень выделения кожного сала,
  • наличие высыпаний,
  • воспаления на коже.

Выбрать стандартные методы лечения заболевания практически не представляется возможным, потому что появляются новые исследования на эту тему. Гормональные методы лечения нашли широкое применение и используются даже в самых сложных ситуациях. Для того чтобы справиться с заболеванием изучаются гормональные статусы пациента.

Как к образуется заболевание акне

Акне представляет собой заболевание фолликулов. Во время данного заболевания происходит очень сильная выработка кожного сала, формирование высыпаний и биопленок, образование колоний и появление на коже воспалений. Первым и самым очевидным симптомом заболевания является появление микрокомедонов. Пока еще точно не установлено, по какому принципу они образуются.

У тех людей, которые обладают предрасположенностью к появлению акне, сальные железы имеют большие размеры. Они начинают формироваться в подростковом возрасте. В процессе образования акне участвуют следующие виды гормонов:

Этот вид гормонов является одним из самых важных для выделения кожного сала в нашем организме. В период взросления именно они позволяют производить как можно большее количество сала, по причине которого у подростков и взрослых людей обоих полов появляются акне.

Высокий уровень данных гормонов отрицательным образом сказывается на выработке кожного сала. Сальные железы становятся меньшего размера. Их увеличение способно даже на генетическом уровне повлиять на регулирование сальной железы.

Данный вид гормона преобразует тестостерон в более мощный гормон ДГТ.

  • инсулин и инсулиноподобный фактор роста 1

Он ускоряет рост активности сальных желез. Это уже доказано при помощи многочисленных исследований. Он очень сильно влияет на работу надпочечников.

  • кортикотропин-рилизинг фактор (КРФ)

Благодаря нему формируется доступность к сальным железам, которые и являются его основной целью.

  • адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Участвует в образовании большого количества кортизола.

Осуществляет регулировку дифференцировки себоцитов и липогенез.

Влияют на образование многочисленных воспалений.

Принимает участие в дифференцировке себоцитов и увеличивает скорость преобразования тестостерона в ДГТ.

Анализ эндокринного статуса пациентов

Оценивать гормональные нарушения пациентов не требуется лишь в двух случаях:

  • обострение акне проходит в кратчайшие сроки,
  • на пациенте работают стандартные методы лечения.

Оценка эндокринного статуса является важной и поводится:

  • когда проблема акне начинается после достижения человеком 30 летнего возраста,
  • акне не лечится обычными методами,
  • акне перед пубертатным периодом,
  • акне перед началом менструаций,
  • повышенное содержание гормона андрогенов,
  • повышенное содержание тестостерона,
  • ожирение,
  • расположение высыпаний. Если они находятся в районе подбородка, то причина кроется в гормональных нарушениях.

Гиперандрогения проявляется под влиянием следующих факторов:

  • овариальный. К причинам его появления относятся: СПКЯ и овариальные опухоли. Они могут быть доброкачественными или злокачественными.
  • надпочечниковый. Причинами для появления такого фактора служат: надпочечниковая гиперплазия, которая делится на врожденную и приобретенную и опухоль надпочечников, которая может быть доброкачественной или злокачественной.

Примерно в 90 процентах случаев причиной становится СПКЯ. Она вызывает самые разные эндокринные заболевания женщин. При этом могут даже формироваться кисты. Одним из признаков, который обнаруживается при помощи ультразвукового исследования, является поликситоз яичников. Также нарушения сопровождаются ановуляцией.

Читайте также:  Гормон роста и инсулин курс дозы

Пациенткам, которые сталкиваются с повышением уровня андрогенов без нарушений в области менструаций анализы и обследования проводятся в первой половине менструального цикла. Если уже используется другая гормональная терапия, то определения нового гормонального статуса важно за один месяц до проведения анализов и процедур отказаться от приема оральных средств для контрацепции и от приема лекарственных препаратов, которые применяются в рамках нее. Это позволит исключить вероятность появления ложных или неправильных результатов.

Принимаются во внимание следующие показатели:

  • показатели уровня тестостерона, который может быть общим и свободным.
  • андростендион. Для анализа идеальными являются образцы, взятые рано утром.
  • ДГЭА,
  • ГСПГ,
  • Пролактин. Если он является повышенным, причины могут быть либо гипоталамическими, или гипофизальными,
  • 17-гиджроксипрогестерон,
  • Лютенизирующий гормон,
  • Инсулин. Его уровень замеряется и натощак, и после приема пищи пациентом.
  • Кортизол. Если он является повышенным, то это является признаком неоплазии надпочечников.

Проведение гормональной терапии

Признаком того, что у человека имеется избыток андрогенов в организме, являются акне, характеризующиеся:

  • наличием кист,
  • появлением узелков,
  • появлением воспалительных высыпаний.

Гормональное лечение показано женщинам не только при повышенном уровне андрогенов, но при длительных периодах обострения акне и в случаях, когда заболевание находится на поздней стадии. Она также применяется для пациентов, которым не подходят или противопоказаны другие методы лечения. Некоторым женщинам в качестве контрацепции подбирается гормональная терапия. Основными целями проведения гормональной терапии являются:

  • сокращение повышенного выделения андрогенов в области надпочечников, гипофиза, яичников,
  • подавить рецепторы андрогенов сальных желез.

Специалисты в области лечения акне в Европе рекомендуют использовать гормональную терапию для лечения данного заболевания наряду с антибиотиками в тяжелых случаях или средней тяжести.

Гормональная терапия обладает высоким уровнем эффективности, и не важно, имеется ли повышенный уровень андрогенов или нет. Такой метод лечения может использоваться как самостоятельный способ, так и в комплексе с другими методами. Ее нередко используют совместно с:

  • антибиотиками,
  • бензоил пероксидом,
  • азелаиновой кислотой,
  • ретиноидами.

Для того чтобы увидеть первые положительные результаты после применения такой терапии, должно пройти не менее трех месяцев. У многих пациентов улучшения проявляются раньше. В лечении могут быть использованы три группы препаратов:

  • блокаторы АР,
  • оральные контрацептивы,
  • 3 глюкокортикостероиды,
  • ингибиторы ферментнов.

Все препараты, которые применяются при лечении, обладают высоким уровнем эффективности. Они уже зарекомендовали себя с самой наилучшей стороны.

источник

Гормональные прыщи на лице, причины и следствия, а также методы лечения

Более 50% населения всей проблемы ежедневно сталкиваются с проблемой возникновения прыщей на лице. Основной причиной подобных внешних проявления является гормональный сбой, происходящий в период взросления у подростков, во время «критических дней» или климакса у женщин, во время беременности либо после родов и т. д.

Гормоны имеют прямое отношение ко всем процессам, происходящим внутри человеческого организма, и появление сыпи не является исключением. Именно поэтому не существует в мире ни одного человека, которому хотя бы единожды не пришлось столкнуться с гормональными прыщами на лице. Если для молодых людей такое нарушение вполне свойственно в годы взросления, то у мужчин и женщин постарше это напрямую связано с гормональными проблемами.

Причины возникновения гормональных прыщей на лице

Первопричиной такого сбоя и внешнего проявления в виде прыщиков может стать что угодно. Поэтому при первых проявлениях стоит обратиться к дерматологу, который назначит соответствующее обследование и назначит самое верное лечение. К основному перечню можно отнести следующие причины:

Рост организма – в основном именно этот фактор является первопричиной нарушения гормонального фона. Это происходит в юношеском и подростковом возрасте, потому как именно этот период связан с высокой выработкой андрогенов у молодых людей (стероидный гормон), становясь причиной проявления обильной сыпи по всему лицу.

Происходит это из-за того, что увеличение выработки андрогенов взаимосвязано со сложными биологическими и химическими внутри организменными процессами. К подобным процессам относится продуцирование себоцитов – клеток, участвующих в процессе образования выделений из сальных желез.

Все это сопровождается увеличением вязкости кожного сала, забиванием фолликулов и пор, образованием пробок и загниванием.

Такие пробки на начальном этапе называют микромедонами, а на запущенной стадии комедонами. Следствием таких образования является нарушение процесса выработки сала железами и размножение патогенных бактерий, именуемых акне, воспалительные процессы и образование гнойных гормональных прыщиков;

Генетика – наследственность в подобных проблемах играет не последнюю роль. Именно генетически унаследованный повышенный тестостерон и кожная расположенность к образованию сыпи становятся возможной причиной возникновения прыщей. Наследственный фактор передается от родителей к ребенку, если хотя бы один из них регулярно страдал часто от акне;

Период менструации , а именно завершающая его фаза частенько сопровождается кожными высыпаниями, что напрямую связано с возрастающим количеством внутри организма стероидных гормонов. Более 70% женского населения планеты страдает от этой проблемы в первые несколько дней менструации, причем выраженность сыпи у каждого индивидуальна;

Повышение уровня липидов и нарушения в процессе жирового обмена. В такие периоды у человека повышается уровень холестерина, фосфолипидов и т. д. Это оказывает непосильную нагрузку на сосудистую систему и кровообращение, что может привести к развитию различных недугов. Также нарушению липидного обмена способствует употребление сильнодействующих препаратов, например, глюкокортикоидов, анаболиков, стероидов, противозачаточных средств и лекарств, содержащих прогестерон;

Надпочечные заболевания – нарушение работоспособности столь важного органа приводит к внешним проявлениям в виде гормональных прыщей на лице;

Проблемы по-женски , такой диагноз, как поликистоз, послеродовая гиперандрогения, большое количество мужских гормонов у женщин и множество других гинекологических недугов;

Постоянное нахождение в стрессовом состоянии , сильные потрясения, нервная обстановка, депрессивность способствует росту числа мужского гормона в женском организме, следствием чего становятся обильные высыпания на лице.

Все эти причины служат основанием для незамедлительного лечения гормональных прыщей на лице.

Нередко с гормональными прыщами могут столкнуться родители новорожденных детей, у кого-то из малышей они могут проявляться на первых днях жизни, а у кого-то спустя несколько месяцев. Этот процесс называют гормональным кризом, для новорожденных детей такое вполне нормально, ведь за последние месяцы беременности в их организме накапливается невероятно большое количество женского гормона. Визуально кожные высыпания младенцев чем-то напоминают подростковые прыщи, но при этом они могут сопровождаться постоянным шелушением. Через 1-2 месяца после появления сыпи она исчезает благодаря правильному и регулярному уходу за нежной младенческой кожей.

Методы лечения гормональных прыщей

Вышеописанные причины возникновения прыщей на гормональном фоне обязывают каждого человека обратиться для профессиональной оценки к дерматологу, а также посетить таких специалистов, как эндокринолог и гинеколог. Разнообразное и многостороннее обследование всего организма позволит подробно ознакомиться с первопричинами кожных высыпаний и назначить наиболее эффективное лечение. Комплексное же лечение гормональных прыщей состоит из следующих этапов:

1. Всем тем, у кого период переходного возраста уже давно остался позади, в первую очередь следует пройти гормональное обследование. Для этого производится венозный забор крови, а результаты предоставляются эндокринологу, ведущего больного. Именно он на основании результатов сможет определить имеются ли в организме какие-то отклонения на уровне гормонов и назначить соответствующее лечение;

2. В случае с женщинами подобное обследование проводится по назначению гинеколога, после чего также как в предыдущем пункте назначается актуальный курс лечения;

3. Далее, следует этап приема выписанных препаратов, направленных на урегулирование гормонального фона. Зачастую подобные лекарства имеют определенный курс приема, по окончании которого оценивается результат. Если препараты подействовали, то на этом медикаментозное лечение завершается, в противном случае курс повторяется до тех пор, пока не наступит выздоровление. В случае гинекологических нарушений врач-гинеколог может выписать оральные контрацептивы, позволяющие привести в норму менструальный цикл и избавиться от прыщей;

4. Параллельно медикаментозному проводится наружное лечение гормональных прыщей. В таком вопросе помогает хороший косметолог, который способен профессионально оценить состояние кожи и посоветовать хорошую линейку косметики по уходу за проблемной кожей. В серию косметологических средств может входить очищающая пенка, спиртовой лосьон, увлажняющий крем, гель. В их основу входят такие компоненты, как цинк и салициловая кислота, основная функция которых – подсушивание акне и глубокая очистка.

Многие пациенты отдают предпочтение народным средствам, самым дешевым и дешевым является йод. Пораженные прыщами участки кожи тщательно смазывают антисептиком, что способствует ускорению созревания прыщиков, а также скорейшему заживлению, предотвращая при этом последующее попадание на воспаленные участки инфекции.

Традиционные методы лечения можно дополнить такими народными средствами, как травяные настойки, примочки, отвары, ванночки и т. д. Курс лечения травами для большей эффективности должен быть длительным, не менее месяца. Хорошим дополнением к медикаментозному лечению станут косметические или приготовленные на основе природных компонентов маски. Значительные гормональные высыпания все же лучше отдать в руки профессионалам из косметологического кабинета, дабы не усугубить проблему.

Еще одним важным этапом излечения от акне является налаживание рациона. Все вредные продукты, такие как копчености, солености, жирные и жареные блюда, сладости, острые специи, должны быть исключены из меню. Правильное питание – залог красивой кожи без прыщей, поэтому большое количество фруктов, овощей, кисломолочных продуктов, белка способствует повышению ее эластичности и искоренению проблемы изнутри.

источник

Детская дерматология: 5 книг

Пройдите этот тест, чтобы получить свой экземпляр иллюстрированного атласа!

Содержание

Дерматология в России

  • Основатель и главный редактор проекта — проф. А.Ю. Сергеев
  • Посещаемость сайта свыше 1500 человек в сутки (статистика). Среди более 15000 наших врачей-подписчиков 223 доктора и 1229 кандидатов медицинских наук, заведующие кафедрами, директора институтов и научных центров, руководители здравоохранения. Издание распространяется бесплатно, для использования профессиональных и интерактивных материалов необходима регистрация
  • Дерматология в России выходит и обновляется практически ежедневно. Сайт предоставляет возможности коммуникации для практикующих врачей, ученых, преподавателей, представителей общественных организаций и фармацевтической индустрии

Гормональная терапия акне: обновленные данные

Гормональная терапия акне: обновленные данные

Введение

80% подростков и молодых людей в возрасте 11–30 лет. У большинства больных проявления стихают до 30 лет, у остальных же возможно непредсказуемое течение на протяжении всей жизни [1]. Основные признаки акне включают фолликулярную гиперпролиферацию и закупорку, усиленное образование кожного сала, активность P.acnes и воспаление [2]. Стандартизация лечения акне невозможна в связи с огромным количеством публикуемых данных и исследований [3]. Гормональные методы терапии актуальны не только для пациентов с биохимическими маркерами гиперандрогении, но также и для тяжелых, устойчивых случаев, также как и для пациентов с непредсказуемым течением и высокой частотой обострений акне без гиперандрогенемии [4]. Понимание гормонального статуса человека может способствовать оптимальному, более быстрому и наиболее соответствующему лечению акне.

Читайте также:  Какие гормоны сдавать при угревой болезни

Патогенез акне

Акне — заболевание фолликула. Оно включает патологическую гиперпродукцию кожного сала, патологическую фолликулярную кератинизацию, формирование P.acnes биопленок и колоний, и, наконец, высвобождение провоспалительных медиаторов в коже [5]. В то время как формирование микрокомедонов — первый симптом акне, точный триггер такой реакции остается неизвестным [6]. У склонных к появлению акне людей сальные железы большего размера, они стимулируются в период пубертата [7]. Дигидротестостерон (ДГТ), как было показано, был более избирательным к себоцитам лица, а не ног. Это определяет склонность к поражению акне определенных областей на теле [8]. Несколько метаболических путей и гормонов, кроме андрогенов, регулируют активность себоцитов, например, рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, рецепторы субстанции P, α-меланоцит-стимулирующий гормон, инсулинодобный фактор роста, кортикотропин-рилизинг фактор (КРФ), витамин D и эктопептидазы [9–11]. Тем временем гиперпродукция кожного сала с пролиферацией фолликулярных кератиноцитов приводит к обструкции пилосебационной единицы салом и роговыми массами, что приводит к большим комедонам. Вследствие этого происходит закупорка и связывание фолликулярных единиц с патогенными P.acnes, что приводит к преувеличенной воспалительной реакции [12]. P.acnes секретирует много факторов, включая ферменты липазу и протеазу, которые могут разрушать фолликулярную стенку и запускать каскад воспалительных реакций и выделение хемоаттрактантов [13]. Дополнительной сферой интересов, которая недавно появилась, является действие витамина D в коже. Пилосебационная единица способна к метаболизированию и продукции провитамина D в коже. Дефицит витамина D может играть роль в патогенезе инсулинорезистентности и метаболического синдрома при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Кроме того, аналоги витамина D могут потенциально быть полезными в нормализации физиологии сальных желез у пациентов с акне [14].

Участие гормонов в патогенезе акне

Гормоны, вовлеченные в патогенез акне, включают андрогены, эстрогены, прогестерон, инсулин и инсулиноподобный фактор роста 1, кортикотропин-рилизинг фактор (КРФ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), меланокортин, глюкокортикоиды и гормон роста [15].

Андрогены

Андрогены представляются самыми важными из всех гормонов, регулирующих продукцию кожного сала [16]. С периода пубертата андрогены стимулируют продукцию кожного сала и формирование угрей у обоих полов. Эта андроген-зависимая секреция кожного сала опосредована как мощными андрогенами, такими как тестостерон и ДГТ, так и более слабыми андрогенами. Надпочечники и яичники представляют собой источник производства дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и андростендиона. ДГЭА преимущественно производится надпочечниками, в то время как андростендион производится яичниками и надпочечниками в равных пропорциях. Интересно, что 5α-редуктаза, фермент себоцита воронки, может преобразовывать тестостерон в 5-10 раз более активный ДГТ [13].

Прогестерон

Прогестерон ингибирует 5α-редуктазу, которая преобразовывает тестостерон в более мощный ДГТ. Менструальный прилив крови к лицу и обострения акне вызваны прогестероном, чьи рецепторы выражены только в базальных эпидермальных кератиноцитах [4].

Эстроген

Высокие дозы эстрогена отрицательно влияют на гормональную систему. Это приводит к сокращению размера сальной железы, а также уменьшает образование кожного сала. Эстрогеновый рецептор (ЭР) α локализован только на себоцитах, в то время как ЭРβ находят в большом количестве на себоцитах, кератиноцитах, меланоцитах, кожных фибробластах, эндотелиальных клетках и адипоцитах [17]. Эстроген может влиять на образование кожного сала через 1) торможение негативного влияния половых желез, 2) повышенную продукцию глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) печенью, таким образом, уменьшая свободный сывороточный тестостерон, 3) противодействуя непосредственно действию тестостерона в себоцитах и 4) влияя на генетическое регулирование сальной железы и формирование себоцита [18].

Инсулин и инсулиноподобный фактор роста

Инсулин стимулирует рост и созревание сальных желез. Это действие установлено через повышенную регуляцию инсулином рецепторов гормона роста на себоцитах [19]. Кроме того, инсулин ингибирует производство ГСПГ печенью и в дальнейшем по механизму положительной обратной связи влияет на надпочечниковый и овариальный андрогенез. Противоречивая связь между диетой и акне может быть объяснена тем, что продукты с высоким гликемическим индексом приводят к высвобождению инсулина и в свою очередь к повышению андрогенов и продукции кожного сала [20].

Кортикотропин-рилизинг фактор

КРФ, секретируемый гипоталамусом, преобразуется в проопиомеланокортин в переднем гипофизе. Проопиомеланокортин преобразуется в АКТГ и меланоцит-стимулирующий гормон, которые активируют продукцию кортизола. Мишенью КРФ являются сальные железы, в которых индуцируется липогенез за счет повышения биодоступности андрогенов и стимулирования преобразования ДГЭА в тестостерон [21].

Меланокортины

Меланокортин один из продуктов распада проопиомеланокортина. Два различных рецептора: MC-1R и MC-5R экспрессируются на себоцитах сальных желез, которые регулируют дифференцировку себоцитов и липогенез [22].

Глюкокортикостероиды

ГКС, как полагают, вызывают стероидные акне через повышение экспрессии гена Toll-like рецептора-2 и дальнейшее выделение провоспалительных медиаторов [23].

Гормоны гипофиза

  1. АКТГ: стимулирует продукцию кожного сала [16]
  2. Гормон роста: активирует дифференцировку себоцитов и стимулирует преобразование тестостерона в дигидротестостерон 5α-редуктазой [24]
  3. Лютеинизирующий гормон: регулирует секрецию андрогенов яичниками [16] 4. Пролактин: рецепторы пролактина хорошо выражены в надпочечниках. В случаях гиперпролактинемии андрогены надпочечников секретируются в повышенном количестве и способствуют быстрому формированию акне [24].

Оценка эндокринного статуса пациентов при подозрении на гормональные акне

Оценка гормонального статуса не обязательна у пациентов с недлительными обострениями или для пациентов, хорошо отвечающих на стандартное лечение. Однако оценка эндокринного статуса является важным инструментом в более устойчивых случаях, при отсутствии ответа на обычные методы лечения, а также в следующих случаях [8]:

  1. Позднее начало акне (начинаются на третьем десятилетии жизни)
  2. Устойчивые к терапии акне
  3. Акне препубертата
  4. Усиливающиеся стрессом акне
  5. Предменструальное начало
  6. Гиперандрогения
  7. Признаки вирилизации (клиторомегалия, огрубление голоса и мужские признаки)
  8. СПКЯ
  9. Признаки гиперинсулинемии (ожирение, кожные признаки и акантоз)
  10. Расположение акне. Признано, что гормональные акне концентрируются в нижней трети лица вдоль линий подбородка и челюсти.

Гиперандрогения у женщин может быть вызвана овариальными или надпочечниковыми факторами. Среди овариальных причин СПКЯ и овариальные опухоли (доброкачественные или злокачественные), в то время как надпочечниковая гиперплазия (врожденная или приобретенная) и опухоли надпочечников (доброкачественные или злокачественные) составляют надпочечниковые причины [24].
Среди всех причин, СПКЯ составляет более 90% причин гиперандрогении у женщин, и включает множество эндокринных нарушений с/без формирования кист. Высокий уровень андрогенов и эстрогенов при лабораторных исследованиях, поликистозные яичники на УЗИ наряду с клиническими проявлениями ановуляции в виде олиго/аменореи являются признаками СПКЯ [25]. Гиперинсулинемия другая особенность, которая действует как кофактор или внешний фактор в случаях СПКЯ. Инсулин оказывает прямой стимулирующий эффект на андрогенез помимо ингибирования синтеза ГСПГ печенью [26].
Интересно, что в 50% случаев овариальной гиперандрогении имеет место функциональная надпочечниковая гиперандрогения [27] Важно помнить, что у многих пациентов с гормональными акне может и не быть повышенного уровня циркулирующего тестостерона в крови, и что у некоторых женщин с повышенным уровнем андрогена могут быть нормальные менструации. Это в основном из-за того, что только небольшая часть тестостерона (1%-2%) свободна и в состоянии связываться с рецепторами андрогена (АР), вызывая эффекты, поэтому если свободный тестостерон не измеряется отдельно, общий уровень тестостерона может все еще быть нормальным, несмотря на очевидные признаки гиперандрогении [28].
Гиперандрогения при нормальных уровнях и общего, и свободного тестостерона, может быть объяснена повышенной чувствительностью рецепторов к андрогену в пилосебационной единице или повышенной активностью 5α-редуктазы, которая приводит к гиперпродукции дигидротестостерона, который в пять раз мощнее тестостерона [29].

Лабораторные тесты у пациентов с подозрением на гормональные акне

Для пациентки с признаками гиперандрогении, не отвечающего на обычные методы терапии, а также с нерегулярными менструациями, оценка гормонального статуса требуется в ранней менструальной фазе (фолликулярная фаза). Другая гормональная терапия, такая как оральные контрацептивы, должна быть прекращена и остановлена за 1 месяц до лабораторных исследований во избежание ложных результатов [8]

  1. Тестостерон (свободный и общий): значения от минимальных до средне повышенных менее 200 нг/дл предполагают доброкачественность овариальной или надпочечниковой причины по сравнению с более высоким уровнем, в таких случаях должна быть заподозрена неоплазия овариального или надпочечникового происхождения [30].
  2. Андростендион: секретируется одинаково яичниками и надпочечниками и зависит от циркадного ритма, что делает образцы, взятые ранним утром, лучшими для анализа [30].
  3. ДГЭА: при высоком уровне ДГЭА более 8,000 нг/дл и дегидроэпиандростерон сульфата (ДГЭА-С) требуется исключение опухоли надпочечника, в то время как уровни ДГЭА-С 4 000-8 000 нг/дл указывают на доброкачественную надпочечниковую гиперплазию [30].
  4. ГСПГ: сниженные уровни ГСПГ ведут к избытку свободного несвязанного тестостерона, что приводит к более выраженным проявлениям [31].
  5. Пролактин: повышенный уровень может указывать на гипоталамические или гипофизарные причины для дальнейшей оценки и обследования [8].
  6. 17 — Гидроксипрогестерон: повышенный уровень (более 200 нг/дл) при врожденной надпочечниковой гиперплазии или неклассической врожденной надпочечниковой гиперплазии из-за дефицита или отсутствия 21α-гидроксилазы [8].
  7. Лютеинизирующий гормон (ЛГ): отношение его к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ): отношение более 2 свидетельствует о возможном СПКЯ [8].
  8. Уровень инсулина натощак и после приема пищи: у пациентов с повышенным весом и ожирением должен быть исследован уровень инсулина [31].
  9. Кортизол сыворотки: высокий уровень — признак надпочечниковой неоплазии [31] Для дальнейшей оценки должны быть выполнены тесты АКТГ-стимуляции или дексаметазоновой супрессии. При овариальных источниках андрогенов показатели не изменятся в обоих пробах, в то время как при надпочечниковых причинах показатели увеличатся после стимуляции АКТГ и уменьшатся в ответ на пробу с дексаметазоном.

Гормональная терапия

Акне, характеризующиеся кистами, узелками, внезапным началом и широко рассеянными поражениями, часто свидетельствуют об избытке андрогенов. Как отмечалось ранее, гормональный дисбаланс нужно исключать даже у женщин с нормальным менструальным циклом [4]. Гормональные методы терапии показаны не только пациентам с биохимическими маркерами гиперандрогении, но и в тяжелых, устойчивых случаях, а также пациентам с непредсказуемым течением и высокой частотой обострений акне без гиперандрогенемии и с резистентностью к обычным методам терапии (Таблица 1) [8]
Также у пациентов с противопоказаниями к другим способам терапии или у женщин, нуждающихся в контрацепции, гормональная терапия может быть предпочтительной. Однако гормональная терапия не предполагается как монотерапия [18]. В общих чертах, цели гормональной терапии акне состоят в том, чтобы 1) подавить производство андрогена в яичниках, надпочечниках и гипофизе и 2) ингибировать андрогеновые рецепторы на сальных железах [32]. Европейские руководства по терапии акне рекомендуют гормональную терапию наряду с местными или системными антибиотиками в случае тяжелых пустулезных и средней степени тяжести узловатокистозных акне как альтернативу стартовой терапии с изотретиноином. При узловом или конглобатном типе акне антибиотики наряду с гормональной терапией — рекомендация выбора. Самый легкий тип акне (комедоны) — абсолютное противопоказание для использования гормонов (Таблица 2) [11]
Гормональная терапия эффективна при акне независимо от того, имеется или нет повышенный уровень андрогенов. Она часто используется в составе комбинированной терапии, а не как монотерапия. Она может быть синергично объединена с антибиотиками, бензоил пероксидом, азелаиновой кислотой и даже ретиноидами. Часто необходим 3-х месячный курс, прежде, чем достичь значительного улучшения и оценить преимущество этих препаратов [33]. Препараты, используемые в гормональной терапии акне, относятся к четырем главным категориям: 1) блокаторы АР, 2) оральные контрацептивы, подавляющие продукцию андрогенов яичниками, 3) глюкокортикостероиды, подавляющие продукцию андрогенов надпочечниками, и 4) ингибиторы ферментнов (ингибиторы 5α-редуктазы; Таблица 3) [5]

Читайте также:  Из за чего может быть увеличен мужской гормон у женщин

Блокаторы андрогеновых рецепторов

Спиронолактон

Это хорошо известный блокатор АР, используемый более 30 лет в терапии. Он объединяет антиандрогенный эффект наряду с антиальдостероновым эффектом. Спиронолактон добивается своего действия через следующее [34]: Ядерная конкурентная блокировка АР к тестостерону и ДГТ, предотвращающая их связывание и действие. Уменьшение выработки тестостерона ингибированием фермента 17B-HSD 2го типа. Прямое торможение 5α-редуктазы, приводящее к меньшей выработке ДГТ. Повышение уровня ГСПГ и, следовательно, снижение уровня циркулирующего тестостерона. Обычная дозировка в терапии акне составляет 50-200 мг ежедневно и препарат обычно применяется после еды. Несмотря на долгое использование спиронолактона при акне из-за ограниченного числа печатных материалов, эффективность спиронолактона считается средней [35]. Импотенция, снижение либидо и гинекомастия — побочные эффекты, которые ограничили использование спиронолактона у мужчин; однако он в целом безопаснее и общепринят для женщин [36].
Гиперкалиемия — электролитный дисбаланс, который должен регулярно отслеживаться у получающих терапию спиронолактоном [37]. Определение уровня калия должно производиться часто и на регулярной основе в течение приема спиронолактона, и прием этого препарата должен быть немедленно прекращен при подозрении на гиперкалиемию. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, анорексия и диарея, являются весьма частыми среди принимающих препарат. Беременность — противопоказание для использования спиронолактона, и существует повышенный риск феминизации мужского плода, а также повышенный риск гипоспадий. Из-за риска врожденных дефектов и для сокращения побочных эффектов, спиронолактон должен использоваться вместе с оральными контрацептивами [38].
Рассматривался локальный антиандрогенный эффект топического спиронолактона 5%, но требуется больше контролируемых исследований для оценки его эффективности и безопасности в будущем [39].

Ципротерона ацетат

Ацетат ципротерона (ЦПА) является одним из самых ранних и наиболее изученных антиандрогенов. ЦПА имеет свойства и антиандрогена и прогестина. Это позволяет эффективно его использовать для монотерапии, показывая улучшение в 75% случаев и до 90% женщин в дозах 50–100 мг/д с 1го по 10й день менструального цикла [40]. Несмотря на высокие показатели улучшения при монотерапии, его обычно объединяют с эстрогеном в оральных контрацептивах в дозах 2 мг с 35 μg этинилэстрадиола. ЦПА ингибирует образование андростендиона из ДГЭА с последующим уменьшением продукции кожного сала. Гепатотоксичность, феминизация мужского плода являются самыми важными побочными эффектами, помимо болезненных ощущений в груди и проявлений желудочно-кишечных расстройств в виде тошноты и рвоты [41]

Флутамид

Флутамид используется в терапии рака простаты, и также эффективен для терапии акне, андрогенного облысения и гирсутизма. Он препятствует связыванию ДГТ с его рецепторами, а недавно было установлено, что препарат может усилить распад активного тестостерона на неактивные метаболиты. Диапазон доз от 62.5–500 мг/д [42]. Побочные эффектов включают болезненные ощущения в груди, желудочно-кишечные расстройства и снижение либидо. Серьезные побочные эффекты включают псевдогермафродитизм и признаки феминизации мужского плода, а также фатальный гепатит, который зависит от дозы и возраста; поэтому необходимы регулярные анализы функции печени, хотя такие побочные эффекты ограничивают использование флутамида при акне [43].

Препараты, влияющие на продукцию андрогенов надпочечниками

Оральные кортикостероиды, используемые в больших дозах, могут быть эффективны у пациентов с воспалительными симптомами акне вне зависимости от гормональных причин, в то время как низкие дозы оральных стероидов подавляют надпочечниковую активность у больных с доказанной надпочечниковой гиперфункцией. Повышенные уровни ДГЭА, 17 гидроксипрогестерона и андростендиона говорят в пользу диагноза [8].
Дефицит 21 гидроксилазы, и менее часто 11 ферментов гидроксилазы смещают гормональную продукцию надпочечников к андрогенам вместо стероидов. В таком случае, низкие дозы преднизолона (2.5-5 мг) или низкие дозы дексаметазона (0.25-0.75 мг) один раз в день перед сном, как считается, противодействуют свободной продукции андрогенов под влиянием АКТГ. Эта ночная доза, как полагают, подавляет утренний пик АКТГ и тем самым ингибирует образование андрогенов [44] Контроль долгосрочных побочных эффектов стероидов, таких как остеопороз и уровни сахара в крови, является обязательным, и длительное использование более 6 месяцев не желательно. Возможность надпочечниковой супрессии должна проверяться каждые 2 месяца, используя тест АКТГ- стимуляции [4]. Блокада овариальных андрогенов Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) Комбинации эстрогена и прогестинов проявляют свое действие на систему половые железы-гипофиз через отрицательную обратную связь, ингибирующую высвобождение ЛГ/ФСГ и последующую овуляцию и ЛГ-зависимую продукцию андрогенов.
Прогестины включены в основном во избежание риска заболевания раком эндометрия, который может быть вызван не встретившим сопротивления действием эстрогена. Прием препарата начинается с 1го дня менструального цикла в течение 21 дня/7 дней перерыва в течение пяти — шести циклов, после проверки, что тест на беременность отрицателен [45].
Компонент эстрогена в КОК является почти всегда этинилэстрадиолом и редко местранолом. Компоненты прогестина меняются и включают ЦПА, хлормадинон, дроспиренон и производные 19-нортестостерона, которые также перекрестно реагируют с рецепторами тестостерона. Последние прогестины, производные тестостерона, имеют андрогеноподобные эффекты, такие как акне, болезненные ощущения в груди, раздражительность и усталость [4].
В комбинации используются только прогестины с низкими андрогенными свойствами (норгестимат и дезогестрел) или без андрогенных свойств (ЦПА, хлормадинон и дроспиренон). Дроспиренон — единственный прогестин, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), который блокирует АР и является действительно антиандрогенным, даже без добавления эстрогена [38]. Эстрогены себосупрессивны (уменьшающих производство кожного сала) только в больших дозах, которые могли бы повысить риск побочных эффектов. Однако большинство КОК на рынке сегодня содержит более низкие дозы эстрогенов (20–50 μg), которые не являются себосупрессивными, но могут ингибировать андрогены несколькими механизмами [7]:

  1. Подавляют секрецию гипофизарных гонадотропинов, ингибируют овуляцию, и таким образом ингибируют продукцию андрогенов яичниками.
  2. Блокируют АР.
  3. Увеличивают производство печенью ГСПГ и снижают циркулирующий тестостерон.
  4. Прогестины, содержащиеся в КОК, подавляют 5α-редуктазу и, таким образом, ингибируют образование мощных андрогенов.

КОК — первая линия терапии для женщин с СПКЯ. Выбор комбинации важен, так как некоторые таблетки содержат прогестины с большим андрогенным эффектом (левоноргестрел и норгестрел) и их нужно избегать, в то время как другие комбинации содержат прогестины третьего поколения с меньшим андрогенным эффектом (норгестимат, гестоден и дезогестрел) [33]. Один из самых важных факторов, который нужно учитывать, используя КОК, является риск сосудистой тромбоэмболии (венозной и артериальной).
Риск тромбоэмболии повышается в три раза у лиц, принимающих КОК по сравнению с лицами, не принимающими их. Эти сосудистые события намного меньше при приеме КОК нового состава, содержащих низкие дозы эстрогенов и у здоровых некурящих женщин в возрасте 35 лет или моложе. Частота венозной тромбоэмболии самая высокая в течение первого года использования [45]. На основе рекомендаций ВОЗ для использования КОК абсолютными противопоказаниями являются: беременность, тромбоэмболии в анамнезе, заболевания печени и курильщики в возрасте ≥35 лет, в то время как относительные противопоказания включают кормление грудью, артериальную гипертензию, мигрень и имеющиеся новообразования.
Кроме того, определенные состояния могут ухудшиться от приема противозачаточных средствам, такие как инсулинорезистентность. КОК противопоказаны больным сахарным диабетом, при нарушениях свертывания крови и у больных с повышенным риском рака груди [46].
Агонисты гонадотропин-рилизинг фактора Это аналоги ГРФ, которые ингибируют циклическое высвобождение ЛГ/ФСГ яичниками и приводят к индуцированному прекращению овуляции, подавляя продукцию и эстрогена и андрогена [47]. Они доступны в форме назальных спреев, подкожных инъекций, внутримышечных инъекций, и как подкожные имплантаты. До настоящего времени нет большого количества исследований ГРФ из-за их высокой стоимости и частично из-за их менопаузальных эффектов (кровотечение, остеопороз и приливы крови). Кормление грудью, влагалищное кровотечение и беременность — противопоказания для их использования [48].

Препараты, повышающие чувствительность к инсулину

Инсулинорезистентность снижает поглощение инсулина клетками и в результате этого повышается уровень инсулина. Инсулинорезистентность играет важную роль, увеличивая пул андрогенов яичников и надпочечников и уменьшая синтез ГСПГ, приводя к состоянию гиперандрогенемии [49]. Метформин используется при акне в сочетании с СПКЯ, HAIR-AN-синдромом, ожирением или при биохимических признаках гиперинсулинемии, и, что важно отметить, метформин не вызывает гипогликемию. Лечение начинается с дозы 500 мг, которая повышается до 2,000 мг/д. Нет ограничений по времени применения метформина, но прием его должен быть прекращен через 6 месяцев при отсутствии улучшений. Большинство побочных эффектов зависит от дозы и включают тошноту и рвоту, ограничить которые можно приемом препарата после обеда и началом с низкой дозы 250 mg [50].

Заключение

Гормональная терапия показана не только пациентам с биохимическими маркерами гиперандрогении, но и при тяжелых, устойчивых случаях, а также пациентам с непредсказуемым течением и высокой частотой обострений акне без гиперандрогенемии. Оценка гормонального статуса обязательна и проводится в наиболее устойчивых случаях, а также пациентам, не отвечающим на обычные методы терапии. Достойное понимание гормональной среды в теле человека может точно определить направление к оптимальному, более быстрому и более соответствующему лечению акне. Большое значение для дерматологов имеет знакомство с существующей гормональной терапией, ее оптимальными способами использования и ее относительными и абсолютными противопоказаниями.

Таблица 1. Показания к гормональной терапии акне

Тяжелые внезапные обострения болезни перед менструацией
Случаи, когда желательна оральная контрацепция
Акне, не поддающиеся традиционной терапии
Синдром поликистозных яичников
Акне с поздним началом (acne tarda)
Овариальная или надпочечниковая гиперандрогения

источник