Меню Рубрики

Анализ гормонов при синдроме дауна

Патологии плода: ХГЧ при синдроме Дауна

Практически каждая будущая мама, которая носит малыша под сердцем, задумывалась над риском развития синдрома Дауна у плода. Это распространенная патология пугает родителей, женщина старается сделать все, чтобы избежать этого неприятного заболевания.

Но патология носит независимый характер, это случайная генетическая мутация, предугадать или излечить ее на стадии беременности и после родов нельзя. Все, что могут сделать врачи на данный момент, это выявить возможность рождения малыша с генетической мутацией по анализам, в частности, ХГЧ. С помощью этого исследования женщина будет знать заранее о беде и сможет принять обдуманное решение о судьбе ребенка.

ХГЧ: значение гормона и диагностика

ХГЧ – это гормон, который вырабатывается после оплодотворения оболочкой зародыша

За течением беременности следят с помощью многих анализов, среди которых, основное место занимает тест на ХГЧ. С его помощью устанавливают беременность как таковую и выявляют возможные отклонения в развитии плода. ХГЧ – это гормон беременности, аббревиатура расшифровывается как хорионический гонадотропин человека.

Во время беременности, как только зародыш прикрепляется к стенке матки, его оболочка начинает активно вырабатывать ХГЧ. Происходит это по причине отсутствия своей эндокринной системы у плода, которая в дальнейшем сформируется и начнет сама вырабатывать необходимые для развития гормоны. ХГЧ способствует развитию зародыша и сохранению беременности в целом. Уровень гормона ХГ резко повышается сразу после зачатия и растет по мере развития малыша. Пик выработки ХГ достигается к 11 недели.

Исследование ХГЧ помогает не только установить сам факт беременности, но и выявить различные патологии плода, например, синдром Дауна, замирание беременности, смерть плода и т. д.

Для женщины очень важно вовремя встать на учет по беременности и сдавать анализы для возможного выявления отклонений. Тест на ХГЧ проводится на протяжении всего срока вынашивания ребенка – это своего рода гарантия, которая позволяет вовремя увидеть патологию и принять меры.

Тест на ХГЧ – это забор крови из вены. Проводят ее, как правило, утром. Женщина накануне не должна принимать пищу, подвергаться физическим нагрузкам и совершать половой акт. От этого будет зависеть точность показателей ХГЧ. Результаты анализов будут готовы через два-три дня.

Если забор крови был сделан по всем правилам, и женщина к этому готовилась, результаты будут точными. Если же забор проводился в дневное время, и женщина что-то поела, возможно, результат будет некорректным и придется вновь пройти тест. Также важно предупредить врача о приеме каких-либо лекарственных препаратов. В этом случае врач при трактовке результатов будет это учитывать.

Норма ХГЧ в период беременности

В период беременности уровень гормона растет очень быстро. Но, несмотря на это, существуют определенные нормы, отклонения от которых могут свидетельствовать о проблемах развития малыша.

Для каждого триместра установлены свои показатели, поэтому всякий раз результаты ХГЧ будут разными.

Нормы гормона по триместрам:

  • На пике первого триместра (10-11 неделя) норма гормонов должна находиться в пределах 10 000-225 000. Повышенный показатель свидетельствует о возможном отклонении в развитии малыша.
  • На пике второго триместра (15-25 неделя) уровень гормона достигает 40 000, что значительно ниже показателей первого триместра. Это нормальное течение беременности.
  • На пике третьего триместра (26-35 неделя) показатель вновь немного вырастает и достигает 60 000.

Иногда врач принимает решение отслеживать ХГЧ в динамике. Это значит, забор крови будет проводиться каждую неделю, но не чаще. Ничего страшного в этом нет, не стоит паниковать.

Если отклонения показателей составляют менее 30%, как правило, это нормально и врач ничего не предпринимает. Но если отклонения слишком завышены или занижены, назначается полное обследование для выявления причин. Очень часто женщины начинают бить тревогу при незначительных отклонениях. Делать этого не стоит, опытный гинеколог не посмотрит реальную угрозу.

ХГЧ при синдроме Дауна

Высокий уровень ХГЧ может быть из-за неправильно поставленного срока беременности либо указывать на синдром Дауна у плода

С помощью теста ХГЧ можно выявить возможность развития генетической мутации. Делается это на 11 недели беременности – первый триместр, его пик. Если показатель превышает норму, более 288 000, врач рекомендует женщине пройти двойной (ХГЧ+РАРР-А) или тройной тест (ХГЧ + АФП + свободный эстриол) для более точных результатов.

О возможной хромосомной мутации, говорят при следующих показателях теста:

  • Двойной тест, который чаще проводят в первом триместре: ХГЧ превышает 288 000, показатель РАРР-А всегда будет > 0,6 МоМ. Такие цифры могут говорить не только о синдроме Дауна, но и о замершей беременности, угрозе выкидыша. Достоверность этого теста составляет около 85%.
  • Тройной тест, который чаще проводят в период с 15 по 25 неделю: показатель ХГЧ 0,5. Достоверность тройного теста составляет около 65%.

Биохимический анализ крови, а также ультразвуковое исследование не дают 100% гарантии того, что у малыша имеется хромосомная мутация. Исследования говорят лишь о возможной патологии, говорить о которой наверняка в этом случае нельзя.

Для более точной постановки диагноза врач направляет женщину на инвазивные обследования. Все эти процедуры сопряжены с определенным риском, так как материал для исследования берется при проколе амниотического пузыря.

Риск осложнений после взятия тканей не велик, но он присутствует и его нужно учитывать.

Выделяют общие осложнения после инвазивных исследований:

  • Прерывание беременности
  • Инфицирование околоплодных вод
  • Преждевременные роды, если исследования проводились на поздних сроках
  • Гематомы
  • Кровотечения

Характер последствий зависит от метода исследования. Процент их развития невелик и составляет в среднем 1%-2%. Гинеколог вместе с генетиком принимает решение о проведении того или иного обследования. Но последнее слово всегда остается за мамой малыша. Точность результатов инвазивных тестов составляет от 98% до 99%.

При положительных результатах родители принимают решение о прерывании беременности или же о ее сохранении. Врач не настаивает на каком-либо решении, так как это уже ответственность родителей. Если есть подозрения на развитие генетической патологии, родителям не стоит думать о том, что это их вина. Эта генетическая аномалия носит случайный характер, будущая мама никак не смогла бы это предотвратить.

Как выглядит ребенок с синдромом Дауна

Синдром Дауна – это генетическая аномалия, которая возникает вследствие увеличения количества хромосом

Дети, рожденные с синдромом Дауна, отличаются от остальных по многим признакам. Их видно уже после рождения, с возрастом некоторые из них пропадают, а некоторые становятся ярче.

К основным признакам таких детей относят:

  • Весовая категория и рост малышей значительно ниже нормы.
  • Голова ребенка непропорциональна, она короче.
  • У ребенка с хромосомной мутацией вместо двух, три родничка на голове, которые очень долго заживают.
  • Лицо малыша очень крупное и приплюснутое, уплощенное.
  • Глаза монголоидного типа.
  • Шея ребенка короткая и широкая. На ней наблюдается кожная складка.
  • Нос короткий, широкая спинка носа и переносица.
  • Примерно в 65% случаев дети имеют очень крупный язык. Именно поэтому он вываливается изо рта. Также у них маленькие челюсти, по этой причине прорастание зубов проблематично.
  • Отличие имеют и уши ребенка, они маленькие и деформированные.
  • Конечности, руки, также маленькие и широкие. На ладонях присутствует характерная складка, которая образуется в результате срастания линий сердца и ума.
  • Большой палец на ножках отстоит от всех остальных.

Все эти патологии могут и не свидетельствовать о синдроме Дауна. Некоторые из этих признаков могут быть обнаружены и у нормальных детей. Точный результат сможет дать только генетическая экспертиза. По мере взросления у детей с этой мутацией остаются ярко-выраженные признаки заболевания – это укороченная голова, раскосые глаза, сниженный тонус мышц, отставание в развитии и некоторые другие физиологические патологии.

Больше информации о синдроме Дауна можно узнать из видео:

источник

Патология щитовидной железы у детей с синдромом Дауна

Оставлен r.komissarov Пт, 27/03/2015 — 00:00

Статья основана на исследовании авторов, которое проводилось среди детей от рождения до 8 лет и было посвящено определению коэффициента распространения и клинической симптоматики патологий щитовидной железы у детей с синдромом Дауна. Ранее проводимые исследования установили высокий уровень распространения этого заболевания среди данной группы детей – примерно 50 %. Авторы определяют ряд основных клинических симптомов гипотиреоза. Обосновывается необходимость ранней диагностики и периодического проведения обследования щитовидной железы.

Щитовидная железа – один из важнейших органов, регулирующий функции всех органов и систем организма с помощью вырабатываемых ею гормонов.

Именно поэтому заболевания щитовидной железы существенно отражаются на деятельности всего организма. Хорошо известно, что патология щитовидной железы встречается у детей с синдромом Дауна чаще, чем в общей популяции. Клинические проявления гипотиреоза, такие как мышечная гипотония, макроглоссия (увеличение языка), сходны с проявлениями синдрома Дауна и зачастую вызывают трудности в диагностике, особенно если имеет место нетяжелая форма гипотиреоза.

Опасность гипотиреоза у детей состоит в том, что при отсутствии лечения ребенок будет развиваться с задержкой и уровень интеллектуальных и когнитивных возможностей в дальнейшем будет в определенной степени зависеть от того, насколько своевременно была начата терапия. В России уже много лет проводится скрининг на врожденный гипотиреоз. На третьи сутки жизни у всех младенцев в родильном доме берется кровь и отправляется в центры для проведения специальных исследований. Положительный результат анализа сообщается семье. Такое обследование несовершенно в силу причин, имеющих чисто организационный и социально-психологический характер [1]. Большинство исследователей пришли к выводу, что скрининга функции щитовидной железы у детей с синдромом Дауна недостаточно. Необходимо проведение полного анализа с определением уровня не только тиреотропного гормона (ТТГ), а также тироксина общего (Т4 общ) и свободного (Т4 св), а у более старших детей – и уровня антител (анти-ТПО) [6, 9].

Самой частой патологией щитовидной железы у детей с синдромом Дауна является, по данным литературы, субклинический гипотиреоз, когда имеет место повышение тиреотропного гормона, в то время как уровень тироксина в крови остается в пределах нормы. Такое состояние отмечается у 39 % детей с патологией щитовидной железы и синдромом Дауна в возрасте до 14 лет [9].

Еще одним спорным вопросом является необходимость заместительной терапии субклинического гипотиреоза у детей с синдромом Дауна. Так стоит назначать тироксин или нет? Итальянские ученые попытались приблизиться к ответу на этот вопрос [10]. Они провели 24-месячное исследование, в котором приняли участие дети с синдромом Дауна в возрасте от 0 до 2 лет. Оказалось, что назначение тироксина в минимальных дозах от 8 мкг/сут под контролем уровня гормонов в крови (ТТГ – в пределах нормы, Т4 свободный – верхняя граница нормы) значительно улучшило показатели роста и психомоторного развития у этих детей по сравнению с теми, кто получал плацебо. Таким образом, медикаментозная коррекция субклинического гипотиреоза кажется необходимой, по крайней мере в период раннего детства.

Параллельно в некоторых странах исследовалось влияние цинка на функцию щитовидной железы. Известно, что при синдроме Дауна часто выявляется снижение общего количества цинка в крови, что отражается на работе иммунной системы, темпах роста ребенка и кожных проявлениях. Одни авторы утверждают, что применение фосфата цинка улучает общее состояние, снижает заболеваемость и устраняет сухость кожи, ломкость ногтей [3, 4]. Более того, на фоне применения такого лечения нормализуется уровень тиреотропного гормона (ТТГ) при изначальном его повышении. Однако в другом рандомизированном слепом исследовании при использовании препаратов цинка показатели функции щитовидной железы, а именно уровень тиреоидных гормонов в исследуемой группе, никак не изменились [5].

Среди приобретенных форм гипотиреоза весьма распространенным у детей с синдромом Дауна является аутоиммунный тиреоидит. Считается, что это заболевание характерно для детей старше 8 лет. Однако в литературе есть описание раннего выявления этого заболевания.

Гипертиреоз встречается значительно реже. Подходы к его лечению существенно не отличаются от таковых у детей без синдрома Дауна.

Целью нашего исследования стало изучение распространенности и клинических особенностей проявления патологии щитовидной железы у детей с синдромом Дауна.

Нами было осмотрено 522 ребенка с синдромом Дауна в возрасте от 0 до 8 лет, воспитывающихся в домашних условиях. Дети получали медико-психолого-педагогическую помощь в Центре ранней помощи Благотворительного фонда «Даунсайд Ап», где наблюдались с момента обращения (возраст при первом посещении варьировал от 0 до 7 лет) до 8 лет. При первичном обращении проводился сбор анамнеза, клиническое обследование, анализ медицинской документации. Всем пациентам было рекомендовано биохимическое исследование уровня тиреоидных гормонов. В дальнейшем эти дети наблюдались у эндокринолога, при необходимости проводились дополнительные методы обследования, назначалось лечение.

У всех пациентов синдром Дауна был подтвержден хромосомным исследованием. Регулярная трисомия 21-й хромосомы была выявлена у 0,4 % детей, транслокационная форма – у 4,3 %, мозаицизм – у 5,1 %, у одного ребенка – трисомии 21-й и Х- хромосом (кариотип 48,ХХХ,+21) – 0,2 %.

Читайте также:  Трансвеститы всю жизнь пьют гормоны

Получены результаты эндокринологического обследования 186 детей. Заболевания щитовидной железы были обнаружены у 50 % (93) детей. Снижение функции, в том числе и субклинический гипотиреоз, отмечалось у 46,8 % (87) детей, а повышение – у 3,2 % (6).

Рис. 1. Функциональное состояние щитовидной железы у детей с синдромом Дауна

Возраст детей, в котором впервые была выявлена патология щитовидной железы, распределился следующим образом. Преобладала ранняя манифестация – на первом году жизни (45 детей). Из них десяти младенцам (10,8 %) диагноз был установлен в возрасте до 3 месяцев. Группу детей от 1 года до 3 лет составили 34 ребенка (36,6 %). Старше 3 лет – всего 14 пациентов (15 %).

Рис. 2. Распределение детей по возрасту первичного выявления патологии щитовидной железы

Среди самых маленьких пациентов чаще встречался диагноз «гипотиреоз врожденный». Мы наблюдали детей, которым выставлен диагноз врожденного гипотиреоза, но при дальнейшем динамическом наблюдении выявлен транзиторный характер заболевания, терапия была отменена, и больше нарушения не возобновлялись. Как правило, это дети, рожденные преждевременно и/или имеющие признаки морфофункциональной незрелости.

Самую многочисленную группу составили дети с субклиническим гипотиреозом (51,6 %). В большинстве случаев назначались низкие дозы заместительной терапии. В некоторых – происходила самопроизвольная нормализация уровня ТТГ либо на фоне приема препаратов йода. Всем детям проводился динамический контроль уровня тиреоидных гормонов в крови.

При осмотре новорожденных и детей грудного возраста необходимо быть очень внимательным в отношении выявления снижения функции щитовидной железы. Одним из первых проявлений, позволяющих заподозрить гипотиреоз, являлась затяжная желтуха новорожденных. Легкая иктеричность сохранялась до 1 месяца. Позже, родители жаловались на запоры (54 %). Известно, что у 23 % детей с синдромом Дауна запоры отмечаются на фоне гипотиреоза [2]. При осмотре обращают на себя внимание мраморность, сухость кожных покровов, общая вялость, часто холодные на ощупь конечности ребенка, слоящиеся ногти, сухие, ломкие волосы. Нередко выявлялась склонность к брадикардии (урежению сердечного ритма).

Рис. 3 Клинические проявления гипотиреоза

Рис. 4. Встречаемость симптомов при гипотиреозе и нормофункции щитовидной железы

К сожалению, мы столкнулись с несколькими случаями позднего установления тяжелого гипотиреоза. Так, мальчик Иван Р. попал на консультацию в возрасте 3 лет. При осмотре обращали на себя внимание дефицит веса, выраженная мышечная гипотония, гиподинамия, брадикардия, значительная задержка психоречевого развития. У ребенка были запоры. Из анамнеза: ребенок от 1 беременности, срочных родов. При рождении вес мальчика 2850 г, рост 48 см. Сразу после рождения заподозрен синдром Дауна. Выявлена регулярная трисомия 21-й хромосомы. С первых дней жизни получал клеточную терапию в течение 3 лет. Консультирован эндокринологом в возрасте 1,5 лет: «Данных за эндокринную патологию у ребенка с синдромом Дауна в настоящее время нет». Анализ крови на уровень тиреоидных гормонов не назначался. В 3 года ТТГ=900мЕд/мл , Т4 св=0,5 пмоль/л, уровень анти-ТПО – в пределах нормы. Ребенок был направлен в эндокринологический диспансер. В дальнейшем было назначено лечение тироксином.

Для того чтобы избежать подобных диагностических ошибок, необходим контроль уровня гормонов щитовидной железы ежегодно с первого года жизни.

Заключение.

Полученные нами результаты подтверждают уже известную распространённость патологии щитовидной железы среди детей с синдромом Дауна. В своем исследовании мы столкнулись с группой детей, которым был установлен врожденный гипотиреоз на первом месяце жизни на основании определения в крови уровня гормонов щитовидной железы. Показанием для этого исследования служило наличие синдрома Дауна. К сожалению, их результаты скрининга не были получены, возможно, в связи с переводом этих новорожденных в кардиологическое отделение по поводу врожденного порока сердца. Таким образом, мы настаиваем на важности исследования уровня тиреоидных гормонов у всех детей с синдромом Дауна на первом году жизни и в дальнейшем ежегодно или, при необходимости, чаще.

источник

Эндокринные заболевания при синдроме Дауна

Обзор, рассчитанный в первую очередь на ознакомление участковых врачей-педиатров с эндокринологическими проблемами детей с синдромом Дауна, подготовлен на основе зарубежных научных публикаций последних лет. Речь идет о заболеваниях щитовидной железы, сахарном диабете, причинах задержки роста, последствиях нехватки в организме витамина D.

Сегодня ни для кого не новость, что в последние годы родители стали реже отказываться от новорожденных с синдромом Дауна. А это значит, что все больше детей с данной генетической особенностью попадает в благоприятные для развития и социализации условия. Однако синдром характеризуется не только задержкой психомоторного и речевого развития. Он с высокой частотой сочетается с врожденными пороками, а также нарушениями иммунной и эндокринной систем. Между тем дети с синдромом Дауна, которые воспитываются в семьях, как правило, наблюдаются в обычных поликлиниках по месту жительства, где не всегда есть специалисты, знакомые с типичными особенностями их здоровья. К сожалению, даже московские педиатры могут за симптомами основного заболевания просмотреть признаки сопутствующих эндокринологических проблем.

Об одном из таких случаев сотрудники Даунсайд Ап узнали во время последнего телефонного опроса родителей детей с синдромом Дауна. Мама мальчика, которому на тот момент было 2,5 года, рассказала, что он до сих пор не научился ходить и вообще сильно отстает в развитии, потому что очень часто болеет. Обеспокоенные его состоянием родители обращались к разным врачам, в том числе и к платным, однако лишь в два года у ребенка определили гипотиреоз, а потом еще в течение нескольких месяцев не могли подобрать оптимальную дозировку необходимых лекарств.

Еще раз напоминая читателям о необходимости регулярной проверки гормонов щитовидной железы, мы попросили сотрудника ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, врача-эндокринолога Надежду Далантаеву подготовить обзор материалов об эндокринных заболеваниях при синдроме Дауна, опираясь на зарубежные публикации последних лет, который и представляем вниманию читателей.

Заболевания щитовидной железы

Гипотиреоз

Заболевания щитовидной железы у пациентов с синдромом Дауна встречаются чаще по сравнению с популяцией: им подвержены по мере увеличения возраста от 4 до 54 % людей с этой генетической особенностью, [10]. Данные заболевания включают врожденный гипотиреоз, аутоиммунный тиреоидит и субклинический гипотиреоз. Редко, в 2 % случаев, может встречаться и повышенная функция щитовидной железы, или гипертиреоз. Патогенез, течение болезни, прогностические факторы и медикаментозная терапия тиреоидной дисфункции у детей с синдромом Дауна до сих пор остаются объектами дебатов в литературе из-за недостатка эпидемиологических и отдаленных когортных исследований. Тиреоидные гормоны – тироксин и трийодтиронин – являются основными гормонами для развития, дифференцировки, роста и метаболизма начиная с ранней внутриутробной жизни. Синтез тиреоидных гормонов стимулируется гипофизарным тиреотропином, или тиреотропным гормоном (ТТГ), который в свою очередь образуется путем стимуляции тиреотропин-рилизинг-гормона, продуцируемого гипоталамусом, и подавляется отрицательной обратной связью Т4 и Т3. Тиреоидные гормоны выполняют различные функции, в зависимости от специфических тиреоидных рецепторов, экспрессирующихся на тканях. Самая высокая концентрация тиреоидных рецепторов представлена в нейронах коры и мозжечка плода и мозга новорожденного. Действие данных гормонов также зависит от времени: например, тиреоидные гормоны во время внутриутробного периода жизни не оказывают существенного влияния на жировую ткань, печень, сердце, мышцы и кости, проявляя свою активность в неонатальный период [4].

Гипотиреоз, или снижение функции щитовидной железы, может быть врожденным или приобретенным [15]. Врожденный гипотиреоз (в случае несвоевременного обнаружения) приводит к необратимым последствиям нарушений нервно-психического и физического развития. Его частота составляет 1:4000 новорожденных. Впервые в мире скрининг на врожденный гипотиреоз проведен в Квебеке (Канада) в 1973 году. С 1994 г. неонатальный скрининг является рутинным и эффективным обследованием с целью ранней диагностики врожденного гипотиреоза и в Российской Федерации. Симптомы приобретенного гипотиреоза в детстве могут быть пропущены из-за стертости и отсроченности клинических проявлений. Они включают в себя задержку роста и психомоторного развития, пубертата, диспропорцию тела, сухость кожных покровов, запоры. Также гипотиреоз может проявляться хронической усталостью, непереносимостью холода, постепенным набором веса. Часто признаки гипотиреоза ускользают от внимания родителей. Важно отметить, что у детей с синдромом Дауна приобретенный гипотиреоз может быть пропущен также вследствие расширительного толкования особенностей развития детей данной нозологической единицы. Иными словами, низкорослость, вялость, малоподвижность, нарушение психомоторного развития часто относят к синдромальным особенностям.

Дисфункция щитовидной железы при синдроме Дауна может быть обусловлена несколькими причинами. Врожденный гипотиреоз у новорожденных с синдромом Дауна встречается в 28 раз чаще, чем у других новорожденных, и риск развития гипотиреоза увеличивается по мере взросления ребенка. О возможной тиреоидной дисфункции свидетельствует повышение уровня ТТГ. У малышей с синдромом Дауна его можно выявить в более раннем по сравнению с другими пациентами возрасте (менее 3 лет). Механизмами, ведущими к гипотиреозу у детей с синдромом Дауна, могут быть нарушения развития щитовидной железы и, как следствие, недостаточный объем железы по мере роста ребенка. Также рассматривается возможная роль нечувствительности к тиреоидным гормонам. В более старшем возрасте у детей, а также у взрослых, чаще наблюдается аутоиммунный характер поражения щитовидной железы, который характеризуется наличием антител к ТПО и ТГ.

Наиболее частым проявлением дисфункции щитовидной железы является субклинический гипотиреоз, который характеризуется повышенным уровнем ТТГ и референсными значениями свободных Т4 и Т3. Причина субклинического гипотиреоза неясна, хотя есть несколько предположений. В настоящее время имеется интересная теория развития гипотиреоза при синдроме Дауна, которая основывается на повышенной восприимчивости к интерферону из-за усиления экспрессии генов, кодирующих рецепторы интерферонов. Теория базируется на том, что рецепторы 1-го и 2-го типов интерферона расположены на 21-й хромосоме.

Вне зависимости от причины субклинического гипотиреоза важнейшим вопросом для клинициста является тактика ведения пациента: лечить или не лечить? Одни авторы подчеркивают незначительность побочных эффектов лечения тироксином по сравнению с возможными преимуществами положительного влияния на рост и развитие ребенка при назначении лечения. Другие авторы, например Прашер (Prasher), ссылаясь на многолетние исследования, сообщают, что риск развития гипотиреоза у людей с синдомом Дауна переоценен [8].

Четкие рекомендации относительно того, как часто проводить контроль уровня ТТГ, отсутствуют. Некоторые авторы предлагают делать это каждые 3 месяца у пациентов с субклиническим гипотиреозом и ежегодно у людей с нормальной функцией щитовидной железы [16]. Другие авторы настаивают на проведении контроля каждые 5 лет [14].

Гипертиреоз

Гипертиреоз у детей с синдромом Дауна наблюдается чаще, чем в популяции, но в сравнении с другими заболеваниями щитовидной железы при синдроме Дауна — достаточно редко [8]. Клиническими симптомами гипертиреоза являются офтальмопатия, увеличение размеров щитовидной железы, тревожность / гиперактивность, чувствительность к жаре, потеря веса, частый пульс, повышенная потливость.

В 30 % случаев гипертиреоза выявляются антитела. Наличие антител не обязательно приводит к нарушению функции, но является индикатором для более частого контроля функции щитовидной железы. Ведение пациентов не имеет специфичности: медикаментозная терапия тиреостатиками, хирургическое лечение, радиоактивный йод.

Сахарный диабет

Сахарный диабет у детей с синдромом Дауна встречается чаще, чем в общей популяции (1 %) [13]. В литературе имеются немногочисленные сведения о ведении таких пациентов, в том числе с помощью помповой инсулинотерапии [7].

У подростков и взрослых с синдромом Дауна чаще, чем в популяции, определяется более высокий уровень холестерина и триглицеридов, неалкогольная жировая болезнь печени, обструктивное апное сна, гипертония. Преобладает и более высокая распространенность ожирения, которая может быть обусловлена низкой двигательной активностью, а также резистентностью к грелину, который сигнализирует о насыщении едой [5].

Читайте также:  Делаем инъекции гормона роста

Низкорослость

Рост – хорошо известный индикатор здоровья, шкалы роста – важные инструменты в работе педиатров. Задержка роста является характерной чертой детей с синдромом Дауна, но существуют индивидуальные особенности. На конечный рост оказывают влияние и наличие дополнительной 21-й хромосомы, и наследственные факторы. Сопутствующие заболевания также вносят свой вклад в задержку роста. У детей с синдромом Дауна она начинается внутриутробно. Средний пик скорости роста у них значительно ниже, чем в популяции. Нарушенный скачок роста в пубертате может быть и из-за низкого уровня половых гормонов, из-за гипогонадизма, описываемого при синдроме Дауна, особенно у мужчин [9].

Механизмы развития низкорослости при синдроме Дауна до сих пор неясны. Субоптимальная продукция СТГ и селективная недостаточность ИРФ — 1 выявлена у детей с синдромом, но нет данных, указывающих, что это истинный недостаток СТГ. Сниженная секреция СТГ может быть обусловлена нарушением нейронального контроля соматотрофов в гипоталамусе. При синдроме Дауна обнаружена бедность ткани клетками в гипоталамических областях. Имеются несколько сообщений о лечении детей с синдромом Дауна гормоном роста. Показано, что терапия нормализовала скорость роста, но при прекращении лечения наблюдался «catch-down»-эффект – так называемая приостановка роста [9]. Лечение гормоном роста не приводит к улучшению умственных способностей, моторных навыков. Нет четких данных и о безопасности применения ежедневных инъекций гормона роста. У детей с синдромом Дауна нередко встречается лейкемия, и эти инъекции могут ухудшить течение заболевания.

Дефицит витамина D

В последние несколько лет наблюдается повышенный интерес исследователей к минеральной плотности костной ткани (МПКТ) у пациентов с синдромом Дауна. В связи с увеличением продолжительности жизни людей с синдромом до 50 лет и более при исследовании МПКТ выявляется высокая частота диагностики остеопороза. Некоторые исследователи сообщают о низкой минеральной плотности костной ткани, которая приводит к хрупкости костей, переломам и остеопорозу. Однако при синдроме Дауна встречаются и другие нарушения костного скелета, задержка вторичных точек окостенения, сколиоз, недоразвитие позвонков в шейно-грудном отделе позвоночника, что приводит к нестабильности атланто-аксиального сочленения [3].

Следует отметить, что многочисленные исследования проводились на пациентах, подверженных влиянию нескольких факторов, таких как низкая физическая активность (вследствие этого – мышечная гипотония), диета, бедная солями кальция и витамина D, гипогонадизм, задержка роста, нарушения функции щитовидной железы, обусловливающих низкую минеральную плотность костной ткани [3]. Такие пациенты подвержены риску переломов, развития остеопороза. Недостаток витамина D может играть существенную роль в развитии данных заболеваний у детей с синдромом Дауна.

Насыщение витамином D различается в различных странах Европы и зависит от времени пребывания на солнце и приема специальных добавок. Обычно в зимние месяцы и с увеличением широты проживания количество ультрафиолета, достигающего поверхности Земли, уменьшается. Как следствие, уменьшается выработка кожей витамина D. К тому же в зимние месяцы дети проводят больше времени в помещении и меньше – на улице. Витамин D можно определить концентрацией 25-гидроксивитамина Д в сыворотке. О недостаточности витамина D говорят его значения между 25 и 50 нмоль/л, о дефиците – менее 25 нмоль/л. Адекватное насыщение витамином D очень важно, так как его дефицит может быть фактором риска развития нескольких хронических заболеваний: вторичного гиперпаратиреоза, недостаточного набора пика костной массы. Также витамин D играет важную роль в иммунной регуляции. В настоящее время имеется несколько исследований, посвященных витамину D у детей и взрослых с синдромом Дауна. Они подтвердили наличие дефицита витамина D в разных возрастных категориях. Как и в общей популяции, уровень витамина D различался в зависимости от времени года, однако почти всегда был ниже, чем в контрольной группе [3].

Возможными причинами существенного преобладания гиповитаминоза D у людей с синдромом Дауна могут быть меньшее пребывание на воздухе, частое использование солнцезащитных средств и недостаточный прием препаратов кальция и витамина D. Сниженные уровни витамина D очень часто встречаются у пациентов с ожирением и аутоиммунными заболеваниями. Итальянские исследователи подтвердили, что дети с синдромом Дауна меньше времени проводят на воздухе и менее активны, имеют повышенный вес или ожирение, что приводит к снижению уровня витамина D.

У пациентов с синдромом Дауна лечение, направленное на повышение уровня витамина D, после достижения его целевых уровней не должно прекращаться. Лицам с повышенным весом / аутоиммунными заболеваниями требуются гораздо большие дозировки витамина D. Имеющиеся данные подтверждают необходимость профилактики витамином D всех детей с синдромом Дауна, а не только в группах риска по развитию его дефицита. Кроме того, показано, что дефицит витамина D коррелирует с другими кардиоваскулярными факторами риска (систолическое давление и уровень ЛПНП). Дефицит витамина D – реальный фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, возможно, путем уменьшения экспрессии многих генов, включая те, которые участвуют в продукции ренина, пролиферации сердечных и сосудистых мышечных клеток, уменьшении С-реактивного белка и других провоспалительных маркеров. Также его дефицит связан с появлением большего риска развития метаболического синдрома и гипертензии.

У людей с синдромом Дауна сниженные уровни витамина D могут предрасполагать к развитию аутоиммунных заболеваний. Также интересно отметить, что наличие аутоиммунных заболеваний может усугублять дефицит витамина D, приводя к другим проблемам здоровья у этих пациентов.

Наконец, 25-ОН-витамин D и паратгормон являются важными участниками нормального костного развития и ремоделирования. При синдроме Дауна мышечная гипотония, низкий уровень физической активности, недостаток употребления кальция и витамина D, гипогонадизм, задержка роста, тиреоидная дисфункция могут приводить к низкой МПКТ. Однако в последние годы все больше данных показывает, что синдром Дауна – генетическая форма, определенно ассоциированная со сниженной костной массой. Низкая МПКТ у взрослых с синдромом Дауна ассоциирована с уменьшением маркеров костеобразования, что обуславливает нарушение процессов формирования и ремоделирования кости [11].

Репродуктивная функция

У мальчиков с синдромом Дауна могут встречаться нарушения развития гениталий: крипторхизм, аномалии наружных половых органов, недостаточное количество половых стероидов, необходимых для развития оволосения в подмышечных впадинах и бороде. Средние уровни ФСГ и ЛГ повышены, но средние уровни тестостерона — в пределах референсных значений, что характерно для первичного гипогонадизма [6].

В литературе описана заместительная терапия гипопитуитаризма эстрадиолом у девочек с синдромом Тернера, однако нет данных об эффективности терапии половыми гормонами у мужчин и женщин с синдромом Дауна.

От 15 до 50 % женщин с синдромом Дауна являются фертильными. Однако, несмотря на сниженную фертильность, необходимо использовать методы контрацепции. Женщины могут использовать контрацепцию без дополнительных рисков для здоровья [1, 6].

В заключение хотелось бы отметить, что в течение многих лет клинические рекомендации по ведению лиц с синдромом Дауна по мере накопления информации дополняются. Последняя версия клинических рекомендаций была выпущена Американской ассоциацией педиатров в 2011 году. Согласно данному руководству помимо мониторинга заболеваний, характерных для синдрома Дауна, педиатры рекомендуют исследование уровня ТТГ при рождении ребенка, далее ежегодно и внепланово при появлении симптомов, характерных для нарушения функции щитовидной железы [2]. В возрасте 5—13 лет следует обратить внимание на образ жизни и питание для предотвращения развития повышенной массы тела. Для детей старше 13 лет и взрослых при наличии повышенной массы тела рекомендуется расширять физическую активность и соблюдать принципы рационального питания.

В настоящее время медицинское сопровождение людей с синдромом Дауна становится комплексным, хотя пока для этого недостаточно долгосрочных исследований. Люди с синдромом сейчас живут дольше, средняя продолжительность их жизни достигла 60 лет. Что можно предложить таким взрослым? В 2013 году был запущен проект DSConnect, который призван собирать информацию о здоровье пациентов с синдромом Дауна. Сайт предлагает таким людям и их семьям участвовать в пополнении этой информации: вводить анамнез заболевания и медицинскую историю. В ближайшем будущем благодаря этой базе исследователи смогут воспользоваться богатым опытом участников проекта и предложить новейшие рекомендации по ведению пациентов с синдромом Дауна с момента рождения и до преклонных лет [12].

  1. Baumer N., Davidson E. J. Supporting a happy, healthy adolescence for young people with Down syndrome and other intellectual disabilities: recommendations for clinicians // Current opinion in pediatrics. 2014. Vol. 26, № 4. P. 428—434.
  2. Bull M. J. Health supervision for children with Down syndrome // Pediatrics. 2011. Vol. 128, № 2. P. 393—406.
  3. Determinants of vitamin d levels in children and adolescents with Down syndrome / S. Stagi et al. // International Journal of Endocrinology. 2015. 896758.
  4. Early maternal hypothyroxinemia alters histogenesis and cerebral cortex cytoarchitecture of the progeny / R. Lavado-Autric et al. // The Journal of Clinical Investigation. 2003. Vol. 111, № 7. P. 1073—1082.
  5. Growth charts for Down’s syndrome from birth to 18 years of age / A. Myrelid et al. // Archives of Disease in Childhood. 2002. Vol. 87, № 2. P. 97—103.
  6. Hawli Y., Nasrallah M., El-Hajj F. G. Endocrine and musculoskeletal abnormalities in patients with Down syndrome // Nature Reviews Endocrinology. 2009. Vol. 5, № 6. P. 327—334.
  7. Insulin pump therapy for type 1 diabetes treatment in a girl with Down’s syndrome / A. E. Scaramuzza et al. // Diabetes Research and Clinical Practice. 2009. Vol. 85, № 2. P. e16—e18.
  8. King K., O’Gorman C., Gallagher S. Thyroid dysfunction in children with Down syndrome : a literature review // Irish Journal of Medical Science. 2014. Vol. 183, № 1. P. 1—6.
  9. Late effects of early growth hormone treatment in Down syndrome / A. Myrelid et al. // Acta Paediatrica. 2010. Vol. 99, № 5. P. 763—769.
  10. Longitudinal study of thyroid function in Down’s syndrome in the first two decades / P. A. Gibson et al. // Archives of Disease in Childhood. 2005. Vol. 90, № 6. P. 574—578.
  11. Low bone turnover and low BMD in Down syndrome: effect of intermittent PTH treatment / T. W. Fowler et al. // PLoS One. 2012. Vol. 7, № 8. e42967.
  12. National Down syndrome patient database: Insights from the development of a multi-center registry study / J. Lavigne et al. // American Journal of Medical Genetics. Part A. 2015. Vol. 167, № 11. P. 2520—2526.
  13. [Optimal medical care for children with Down syndrome and their parents] / J. P. van Wouwe et al. // Nederlands tijdschrift voor geneeskunde. 2001. Vol. 145, № 34. P. 1617—1621.
  14. Prasher V., Ninan S., Haque S. Fifteen-year follow-up of thyroid status in adults with Down syndrome // Journal of Intellectual Disability Research. 2011. Vol. 55, № 4. P. 392—396.
  15. Ten-year longitudinal study of thyroid function in children with Down’s syndrome / L. Iughetti et al. // Hormone Research in Paediatrics. 2014. Vol. 82, № 2. P. 113—121.
  16. Tuysuz B., Beker D. B. Thyroid dysfunction in children with Down’s syndrome // Acta Paediatrica. 2001. Vol. 90, № 12. P. 1389—1393.

источник