Биологическое действие гормонов коры надпочечников

ГОРМОНЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ И ИХ БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ

Надпочечники состоят из двух структур — коркового вещества и мозгового вещества, которые регулируются нервной системой.

В мозговом слое надпочечников идет секреция адреналина.Длительное выделение адреналина приводит к разрастанию (утолщению) коркового слоя надпочечни­ков и значительному увеличению выделения кортикостероидных гормонов. Следовательно, гормональные изме­нения метаболизма при стрессе обусловлены выделением большого количества адреналина и кортикостероидных гормонов.

Гормоны мозгового вещества надпочечников

Биосинтез адреналина идет по схеме: тирозин — диоксифенилаланин (ДОФА) – дофамин — норадреналин — адреналин.

Адреналин и норадреналин называют катехоламинами, но гормональной активностью обла­дает адреналин, а норадреналин является нейромедиатором.

Клетками-мишенями для адреналина являются клетки ске­летных мышц, печени, сердца, сердечно-сосудистой системы и жировой ткани. Функционирует адреналин 1 мин. Меха­низм действия — мембранно-внутриклеточный.

Биологическое действие адреналина

I. Влияет на углеводный обмен (прежде всего в ске­летных мышцах, а затем в печени):

1. Усиливает распад глюкозы в процессе гликолиза.

2. Усиливает глюконеогенез в печени.

3. Усиливает распад гликогена.

4. Ингибирует биосинтез гликогена.

В результате адреналин повышает содержание глю­козы в крови.

II. Влияет на обмен липидов:

1. Усиливает распад ТАГ.

2. Усиливает распад ВЖК.

3. Повышает содержаниеВЖК, холестерина и фосфоглицеринов в крови.

Помимо адреналина и норадреналина клетки мозгового слоя вырабатывают пептиды, выполняющие регуляторную функцию в центральной нервной системе и желудочно-кишечном тракте. Среди этих веществ:

  • вещество P
  • вазоактивный интестинальный полипептид
  • соматостатин
  • бета-энкефалин

Гормоны коры надпочечников.

В корковом слое синтезируют­ся три группы стероидных гормонов: глюкокортикоиды(кортизол и кортикостерон), минералокортикоиды(альдостерон)иполовые гормоны в небольших количествах. Все они синтези­руются из холестерина.

Глюкокортикоиды. Их секреция контролируется системой кортиколиберинкортикотропин. Глюкокортикоиды в периферических тканях (мышцы, жировая, лимфоидная, соединительная ткани) стимулируют катаболические про­цессы, тормозят синтез белков, уменьшают потребление глюкозы, снижают скорость синтеза РНК, особенно в лимфоидной и мышечной тканях. Это увеличивает потреб­ление аминокислот для образования глюкозы (стимуля­ция глюконеогенеза). Одновременно увеличивается обра­зование ключевых ферментов глюконеогенеза (пируваткарбоксилаза, фосфатазы глюкозо-6-фосфата и фруктозо-1,6-бисфосфата). Образуемая глюкоза пополняет запа­сы гликогена в печени и мышцах.

В больших дозах эти гормоны оказывают влияние на водно-минеральный обмен, повышая реабсорбцию натрия и выделе­ние калия почками. Это в свою очередь вызывает замедление выделения воды и ее задержку в организме.

Глюкокортикоиды участвуют в развитии стрессовой реакции, оказывают противовоспалительное действие, вызывают инволюцию лимфоидной ткани.

Минералокортикоиды. Регуляция их секреции более слож­ная. На их образование, помимо указанных выше систем, оказывают влияние соматотропин, концентрация ионов натрия, фермент почек ренин.

Последний вызывает протеолиз белка кровиангиотензиногена, от которого отделяется пептидангиотензин I (10 амино­кислот). Этот пептид, теряя две аминокислоты, превращается затем вангиотензин II, который является мощным стимулято­ром секреции альдостерона, непосредственно влияя на надпо­чечники и опосредованно через либерины гипоталамуса.

Альдостерон регулирует обмен натрия и калия; он усилива­ет реабсорбцию ионов натрия, хлора и карбонатов в дистальных канальцах почек, потовых и слюнных железах, слизистой желудочно-кишечного тракта. Одновременно увеличиваются потери калия.

При избыточной секреции минералокортикоидов (гиперальдостеронизм, болезнь Конна) наблюдаются отеки, нарушение возбудимости сердечной мышцы и нервной ткани. При недостатке альдостерона увеличивается выделение натрия, задерживается калий, увеличивается выделение воды, развива­ется ацидоз.

При дефиците всех кортикостероидов (болезнь Аддисона, бронзовая болезнь) наблюдается снижение устойчивости организма к повреждающим воздействиям внешней среды, на­рушение обмена минеральных веществ, мышечная слабость.

Последнее изменение этой страницы: 2016-12-30; Нарушение авторского права страницы

источник

Гормоны коры надпочечников (кортикостероиды)

Гормоны коры надпочечников (кортикостероиды)

В коре надпочечников синтезируются более 40 различных стероидов, различающихся по структуре и биологической активности.

Биологически активные кортикостероиды объединяются в 3 основные класса:

1. глюкокортикоиды, оказывающие влияние на обмен углеводов, жиров, белков и нуклеиновых кислот;

2. минералокортикоиды, оказывающие влияние на водно-минеральный обмен;

3. половые гормоны (андрогены и эстрогены).

Надпочечники человека скретируют глюкокортикоиды: кортизол (гидрокортизон), кортизон и кортикостерон.

Ткани-мишени: печень, почки, лимфоидная, соединительная и жировая ткани, мышцы.

Секреция глюкокортикоидов находится под контролем АКТГ. Скорость синтеза и секреции гормонов стимулируются в ответ на стресс, травму, инфекцию, понижение уровня глюкозы в крови.

Влияние глюкокортикоидов на метаболизм связано с их способностью координированно воздействовать на разные ткани и разные процессы как анаболические (в печени), так и катаболические (в других тканях-мишенях).

Влияние на углеводный обмен:

1. в печени стимулируют синтез гликогена и глюконеогенез (синтез глюкозы из аминокислот);

2. в почках стимулируют глюконеогенез;

3. в периферических тканях тормозят потребление глюкозы и гликолиз.

Влияние на обмен липидов:

1. активируют синтез триацилглицеролов в печени;

2. стимулируют распад жира на конечностях и отложение жира в других частях тела (лицо, туловище). При избытке глюкокортикоидов развивается «паукообразное» ожирение;

3. образующийся при распаде жира глицерол используется в глюконеогенезе, а жирные кислоты – для синтеза кетоновых тел.

Влияние на обмен белков и нуклеиновых кислот:

1. в печени глюкокортикоиды стимулируют синтез белков и нуклеиновых кислот;

2. в мышцах, лимфоидной и жировой ткани, коже и костях тормозят синтез белков, РНК и ДНК, стимулируют распад РНК и белков.

При высокой концентрации глюкокортикоиды оказывают следующие эффекты:

1. в лимфоидной ткани подавляют иммунные реакции, вызывая гибель лимфоцитов и инволюцию лимфоидной ткани;

2. уменьшают состояние сенсибилизации (повышенной чувствительности) к чужеродным веществам, препятствуют развитию последующих аллергических реакций;

3. подавляют воспалительную реакцию, уменьшая число лейкоцитов и снижая синтез медиаторов воспаления (простагландинов и лейкотриенов);

4. вызывают торможение роста и деления фибробластов, синтеза коллагена в соединительной ткани.

Глюкокортикоиды участвуют в физиологическом ответе на стресс, связанный с травмой, инфекцией или хирургическим вмешательством. В этом ответе в первую очередь участвуют катехоламины, и для проявления их максимальной активности необходимо участие глюкокортикоидов.

источник

Описать строение и биологическую роль гормонов коры надпочечников

Надпочечники (glandula suprarenalis, ед. ч.) – маленькие уплощенные парные железы внутренней секреции. Они выделяют вещества (гормоны), которые поступают непосредственно в кровоток и участвуют в регуляции жизнедеятельности организма.

Расположены надпочечники над верхними полюсами почек. У человека они находятся на уровне XI грудного — I поясничного позвонков, забрюшинно. Правый надпочечник имеет треугольную форму, левый – полулунную; вогнутые основания надпочечников примыкают к выпуклым полюсам почек. Вместе с почками надпочечники заключены в жировую капсулу (сapsula adiposa) и покрыты почечной фасцией (fascia renalis). Длина надпочечника взрослого человека варьирует от 30 до 70 мм, ширина — от 20 до 35 мм, толщина — от 3 до 10 мм, масса обоих надпочечников составляет 10 -14 г.

Особенности строения железы, позволяющие ей продуцировать гормоны.

Снаружи надпочечник покрыт соединительнотканной капсулой, от которой в паренхиму отходят перегородки, заключающие в себе сосуды и нервы и делящие паренхиму надпочечников на группы клеток и клеточные тяжи. В надпочечниках различают наружное корковое вещество, составляющее примерно 2/3 всей массы надпочечника, и внутреннее мозговое вещество.

Физиологическая деятельность желез сложна. Это настоящая фабрика гормонов. Ее продукция насчитывает около десяти наименований. Адреналин вырабатывают клетки мозгового вещества надпочечников, которые за способность избирательно окрашиваться солями хрома называют хромафинными. Подобные клетки имеются не только в надпочечниках: они как бы вмонтированы в стенки кровеносных сосудов, сопутствуют нервным узлам (ганглиям) симпатического отдела вегетативной нервной системы.

Адреналин синтезируется только в надпочечниках; норадреналин и дофамин образуются также в параганглиях и многочисленных нейронах симпатической нервной системы.

Адреналин (эпинефрин) (L-1(3,4-Диоксифенил)-2-метиламиноэтанол) — основной гормон мозгового вещества надпочечников, а также нейромедиатор.

Норадреналин, норэпинефрин, L-1-(3,4-Диоксифенил)-2-аминоэтанол — гормон мозгового вещества надпочечников и нейромедиатор. Относится к биогенным аминам, к группе катехоламинов.

Строение гормона (химическая природа).

Катехоламины — адреналин, изопреналин, битолтерол и изоэтарин — содержат в своем составе бензольное кольцо с двумя гидроксильными группами в положениях 3 и 4 или 4 и 5 и этаноламиновой группой (табл. 4.5). Избирательность действия на бета1-адренорецепторы или бета2-адренорецепторы определяется наличием радикалов, замещающих водород гидроксильных и этаноламиновой групп.

По химическому строению норадреналин отличается от него отсутствием метильной группы у атома азота аминогруппы боковой цепи, его действие как гормона во многом синергично с действием адреналина.

Воздействие гормона на организм.

В состоянии покоя клетки мозгового слоя надпочечников постоянно секретируют небольшие количества адренаналина и, вероятно, норадреналина.

Высвобожденный адреналин распространяется повсюду с током крови и адсорбируется на определенных рецепторах на поверхности клеток в различных тканях тела, уменьшает отток крови к внутренним органам, увеличивает приток крови к скелетным мышцам, увеличивает уровень глюкозы в крови, заставляет печень и клетки мышц расщеплять гликоген и вырабатывать глюкозу.

Норадреналин используется для поддержания артериального давления при артериальной гипотонии. Его действие обусловлено главным образом сужением артериол, хотя он оказывает и стимулирующее влияние на сердце.

Норадреналин в меньшей степени повышает потребность миокарда и других тканей в кислороде, чем адреналин.

Норадреналин принимает участие в регуляции артериального давления и периферического сосудистого сопротивления. Например, при переходе из лежачего положения в стоячее или сидячее уровень норадреналина в плазме крови в норме уже через минуту возрастает в несколько раз.

Гиперфункция адреналина: ускорение сердцебиения, повышение пульса и кровяного давления, расширение зениц, усиление распада гликогена сопровождается ростом количества сахара в плазме крови, расширяются бронхи, сужение вен и артерий кожи, торможение секреций и движений пищеварительного тракта. Такие изменения происходят во время эмоциональных переживаний.

Секреция адреналина резко повышается при стрессовых состояниях, пограничных ситуациях, ощущении опасности, при тревоге, страхе, при травмах, ожогах и шоковых состояниях. Действие адреналина связано с влиянием на б- и в-адренорецепторы и во многом совпадает с эффектами возбуждения симпатических нервных волокон. Он вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек; в меньшей степени сужает сосуды скелетной мускулатуры. Артериальное давление под действием адреналина повышается. Однако прессорный эффект адреналина выражен менее, чем у норадреналина в связи с возбуждением не только б1 и б2-адренорецепторов, но и в2-адренорецепторов сосудов. Изменения сердечной деятельности носят сложный характер: стимулируя в1 адренорецепторы сердца, адреналин способствует значительному усилению и учащению сердечных сокращений, облегчению атриовентрикулярной проводимости, повышению автоматизма сердечной мышцы, что может привести к возникновению аритмий. Однако из-за повышения артериального давления происходит возбуждение центра блуждающих нервов, оказывающих на сердце тормозящее влияние, может возникнуть преходящая рефлекторная брадикардия.

Уровень норадреналина в крови повышается при стрессовых состояниях, шоке, травмах, кровопотерях, ожогах, при тревоге, страхе, нервном напряжении.

Норадреналин вызывает увеличение сердечного выброса. Вследствие повышения артериального давления возрастает перфузионное давление в коронарных и мозговых артериях. Вместе с тем, значительно возрастает периферическое сосудистое сопротивление и центральное венозное давление.

У человека гипофункция надпочечных желез приводит к тяжелому заболеванию — так называемой бронзовой, или аддисоновой, болезни. Оно характеризуется похуданием, быстрой утомляемостью, мышечной слабостью, человек не может производить физическую работу, появляется бронзовая окраска кожи.

Из чего синтезируется гормон.

Биосинтез адреналина осуществляется из фенилаланина:

Предшественником норадреналина является дофамин (он синтезируется из тирозина, который, в свою очередь — производное фенилаланина), который с помощью фермента дофамин-бета-гидроксилазы гидроксилируется (присоединяет OH-группу) до норадреналина в везикулах синаптических окончаний. При этом норадреналин тормозит фермент, превращающий тирозин в предшественник дофамина, благодаря чему осуществляется саморегуляция его синтеза.

Применение гормона в медицинской и спортивной практике.

Гормональные препараты занимают одно из важнейших мест в медицине при лечении самых разных заболеваний, а также часто применяются и в спортивной практике. В медицинской практике гормональные препараты используются в основном в качестве средств заместительной терапии (при недостаточной функции какой-либо железы внутренней секреции). Также они используются как средства симптоматической терапии (адреналин при гипотонии). Сосудосуживающее действие адреналина используется в хирургии – вызывает спазм сосудов и, следовательно, анемию в области операционного поля, что уменьшает кровотечение при операции и улучшает условия осмотра операционного поля.

Адреналин нашел широкое применение в различных областях медицинской практики: в хирургии – с целью остановки кровотечений; в терапии – для стимуляции альфа– и бета-адренорецепторов при различных заболеваниях и для купирования, например приступов бронхиальной астмы; в эндокринологии – при передозировке инсулина (при гипогликемической коме); в офтальмологии – для понижения внутриглазного давления при глаукоме в виде глазных капель, в оториноларингологии – как сосудосуживающие капли при ринитах и носовых кровотечениях; в аллергологии – при отеке гортани и при аллергических реакциях немедленного типа, вызванных лекарственными веществами, сыворотками и другими аллергенами; в анестезиологии и реаниматологии – при аллергических реакциях во время анестезии, остановке сердца, для устранения атрио-вентрикулярной блокады. В наше время адреналин входит в арсенал лекарственных препаратов для неотложной помощи.

Адреналин – один из самых активных биологических стимуляторов человеческого организма. Адреналин и норадреналин мобилизуют все наличные ресурсы организма на борьбу, с чем связано их применение в спортивной практике.

Введение малых доз катехоламинов (строго под наблюдением врача) способно восстановить истощенные резервы катехоламинов центральной нервной системы (ЦНС) и повысить работоспособность как общую, так и спортивную. Восстановление резервов ЦНС без рациональной лекарственной терапии невозможно. Более того, современные тренировочные нагрузки большого спорта столь велики, что сами по себе являются серьезным истощающим фактором. На сегодняшний день наиболее детально разработана методика введения в организм малых доз адреналина. Адреналин вводится 1 раз в день подкожно в дозах от 1/10 до 1/20 от среднетерапевтических. Подкожное введение адреналина позволяет добиться вполне ощутимого анаболического эффекта.

Регуляция деятельности железы.

Нервная система реагирует на многие внешние воздействия (в том числе стрессовые), посылая нервные импульсы в особый отдел мозга – гипоталамус. В ответ на эти сигналы гипоталамус секретирует кортиколиберин, который переносится кровью по т.н. воротной системе прямо в гипофиз (расположенный в основании мозга) и стимулирует секрецию им кортикотропина (адренокортикотропного гормона, АКТГ). Последний поступает в общий кровоток и, попав в надпочечники, стимулирует в свою очередь выработку и секрецию корой надпочечников кортизола.

При повышении тонуса симпатической нервной системы усиливаются сердечные сокращения и учащается их ритм, возрастает скорость проведения возбуждения по мышце сердца, сужаются сосуды, повышается артериальное давление, усиливается обмен веществ, увеличивается содержание глюкозы в крови, расширяются бронхи, зрачки, усиливается секреторная деятельность мозгового вещества надпочечников.

источник

Биологическое действие гликокортикоидов

Биологическое действие гликокортикоидов. Кортизол и кортикостерон оказывают во многих отношениях сходное биологическое действие на организм. Однако в отличие от кортизола кортикостерон не оказывает противовоспалительного действия, не вызывает эозино-пении и обладает большим минералокортикоидным эффектом. Кортикостерон играет небольшую роль в регуляции обменных процессов у человека, и основным гликокортикоидом является кортизол.

Кортизон обладает теми же биологическими свойствами, что и кортизол, несколько уступая ему в активности.

Одной из важных сторон метаболического действия кортизола является его способность стимулировать гликонеогенез. Под влиянием кортизола повышается количество гликогена в печени и в мышцах и содержание сахара в крови. Исходными продуктами в синтезе углеводов являются аминокислоты и жирные кислоты. При синтезе углеводов из аминокислот имеет место окислительное дезаминирование и трансаминирование аминокислот с образованием пировиноградной кислоты. Последняя может непосредственно использоваться для синтеза гликогена или превращаться в шавелевоуксусную и акетоглютаровую кислоты, включающиеся в окислительный цикл. Для превращения пировиноградной кислоты в глюкозо-6-фосфат и глюкозо-1-фосфат необходимо присутствие кортизола. Кортизол, по-видимому, не оказывает или почти не оказывает прямого антагонистического действия по отношению к инсулину, не тормозит проникновения глюкозы в клетки и не нарушает периферической утилизации глюкозы. Высказывается предположение, что кортизол необходим для проявления действия антагониста инсулина полипептидной природы. Кортизол необходим также для проявления действия адреналина и глюкагона, мобилизующих гликоген печени.

В первые дни стероидной терапии толерантность к глюкозе понижается, однако в последующие дни вследствие гипертрофии (i-клеток островков поджелудочной железы и повышенной выработки инсулина в ответ на повышение продукции углеводов она нормализуется. В дальнейшем при длительном избытке циркулирующего в крови кортизола как эндогенного — при синдроме Иценко — Кушинга, — так и введенного извне, может наступить истощение островкового аппарата поджелудочной железы с развитием стероидного диабета. Существенной особенностью стероидного диабета является редкость кетоацидоза при нем, а также то, что количество гликогена в печени при этом виде диабета не уменьшается, а увеличивается.

Кетонемия, возникающая при голодании, у здоровых людей под влиянием кортизола уменьшается, у больных сахарным диабетом — увеличивается.

Имеются данные, что под влиянием кортизола может понижаться почечный порог проходимости глюкозы в связи с повышением ее фильтрации в клубочках , что ведет к гликозурии при нормальном уровне сахара крови.

Кортизол оказывает катаболическое (или антианаболическое) действие. Повышенное дезаминирование аминокислот ведет к увеличению выведения азота мочой. Количество белка в периферической крови уменьшается. Имеет место ускоренный обмен альбумина плазмы — более быстрое его образование и повышенный распад.

Действие кортизола на белковый обмен в различных тканях неодинаково. Под влиянием кортизола количество белка в мышечной и соединитель ной ткани уменьшается, в печени — увеличивается. Антианаболическое действие кортизола связывают с торможением проникновения аминокислот в клетку на уровне микросом.

С катаболическим действием кортизола связаны обеднение белками, отек и атрофия мышц, а также развитие остеопороза вследствие рассасыва­ния белковой основы кости, наблюдающиеся при длительном избытке кортизола. Кортизол тормозит развитие эпифизарных хрящей, являясь в этом отношении антагонистом гормона роста.

Содержание большей части свободных аминокислот в мышечной ткани и в крови повышается, в печени и в почках — уменьшается. Увеличивается выделение аминокислот с мочой.

Кортизол увеличивает содержание жира в организме. Этот эффект связан с повышением выработки углеводов. Повышенное поступление глюкозы в кровь оказывает стимулирующее действие на инсулярный аппарат, что, по-видимому, способствует отложению жира. Имеет значение также способность кортизола повышать аппетит. Характерной особенностью кортизола является то, что он вызывает своеобразное перераспределение жира в подкожной жировой клетчатке: преимущественное отложение в области головы, шеи, лица при относительно или абсолютно тонких конечностях. При дли­тельном избытке кортизола наблюдается гиперлипемия и гиперхолестеринемия.

Кортизол повышает скорость фильтрации в клубочках почек, тормозит выделение в кровь вазопрессина, а также уменьшает чувствительность почечных канальцев к действию вазопрессина, понижая таким образом реабсорбцию воды в канальцах почек. Под влиянием кортизола повышается клиренс инулина и мочевины.

Кортизол способствует задержке в организме ионов натрия, стимулируя его реабсорбцию в канальцах. Выделение ионов калия под влиянием кортизола повышается, что связывается с активным выведением этих ионов клетками канальцев. Способность задерживать в организме натрий в значительно большей степени, чем кортизолу, свойственна другому гормону коры надпочечников — альдостерону.

Задержка натрия, наступающая в начале применения кортизола, может при продолжающемся его введении смениться резким повышением выделения натрия мочой. Этот феномен связывают с повышением гломерулярной фильтрации.

Кортизол повышает содержание внеклеточной жидкости и уменьшает количество внутриклеточной жидкости.

Реабсорбция ионов кальция и фосфора под влиянием кортизола уменьшается, выделение их мочой увеличивается. Повышенное выделение кальция мочой может способствовать образованию камней в почках.

Кортизол способствует повышению выведения почками мочевой кислоты, понижая концентрацию последней в крови.

Выделение мочой пепсина под влиянием кортизола увеличивается, что, по-видимому, связано с повышением выработки пепсина клетками слизистой оболочки желудка.

Кортизол способствует лизису лимфоцитов, фиксированных в лимфатических узлах и в других органах и тканях. Количество лимфоцитов, циркулирующих в крови, вследствие этого при избытке кортизола уменьшается.

Количество циркулирующих эозинофилов под влиянием кортизола также уменьшается.

Кортизол оказывает стимулирующее влияние на костномозговое кроветворение, в особенности на продукцию нейтрофилов. В связи с этим общее количество лейкоцитов в крови повышается при избытке кортизола за счет нейтрофилов и может достигнуть 12-20 тыс. в 1 мм3. Стимулирующее влияние кортизола на костно-мозговое кроветворение проявляется также увеличением продукции эритроцитов и тромбоцитов.

Кортизол повышает электровозбудимость головного мозга, что, возможно, связано с накоплением аммиака в ткани мозга, изменяет условнорефлекторную деятельность.

Кортизол повышает кислотность желудочного сока и усиливает выработку пепсина. Выделение уропепсина мочой повышается. По-видимому, вследствие повышения переваривающей способности желудочного сока, а также в связи с антианаболическим действием кортизола при введении гликокортикоидов отмечается тенденция к образованию эрозий и кровоточащих язв желудка и в нижележащих отделах желудочно-кишечного тракта и к прободению язв.

Кортизол способствует повышению артериального давления. Это его действие отчасти связано с минералокортикоидным эффектом: задержка ионов натрия сенсибилизирует сосуды к прессорным влияниям. Специфическое гликокортикоидное влияние кортизола на сосудистый тонус сводится к сенсибилизации сосудов к прессорному действию норадреналина.

Данные о влиянии кортизола на содержание холестерина в крови противоречивы, и имеются указания на то, что кортизол тормозит отложение холестерина в сосудистой стенке.

С влиянием кортизола на мезенхимальную ткань и ее производные в основном связано противовоспалительное действие гормона, чаще всего используемое в лечебных целях. В повышенных по сравнению с нормальным уровнем количествах кортизол уменьшает острую воспалительную реакцию, уменьшая эксудацию и миграцию клеток. Кортизол подавляет активность гиалуронидазы, тормозит гиперергическую реакцию на комплекс антиген — антитело, тормозит внутриклеточный синтез гистамина. Тормозится также репаративная фаза воспалительного процесса. Уменьшается количество митозов, подавляется образование фибробластов. Отмечается дегенерация коллагеновых волокон. Количество коллагена в соединительной ткани уменьшается. Заживление ран под влиянием избытка кортизола тормозится.

Статьи по теме:

Фагоцитоз под влиянием кортизола существенно не меняется.

В очень больших дозах, в несколько раз превышающих физиологический уровень, кортизол тормозит синтез антител. Данные о влиянии меньших количеств кортизола на иммунологическую систему организма противоречивы.

Помимо описанных сторон действия кортизола на обменные процессы, выявляющихся большей частью в условиях введения в организм больших количеств гормона или повышенной выработки его собственной корой надпочечников, большое физиологическое’ значение имеет обусловливающее, или пермиссивное, действие кортизола. Под пермиссивным или обусловливающим действием кортизола понимают свойство этого гормона в минимальных количествах обеспечивать протекание некоторых физиологических реакций. Для того чтобы какое-то воздействие, например травма, могло вызвать те или иные метаболические сдвиги, необходимо наличие в организме небольшого количества кортизола, которое само по себе не вызывает подобного эффекта.

Высказывается предположение, что биологический эффект избытка или недостатка кортизола может не только количественно, но и качественно отличаться от влияния физиологического количества этого гормона.

источник

Гормоны коры надпочечников

Кора надпочечников состоит из трех слоев клеток. Субкапсулярная зона называется клубочковой. В ней происходит образование минералокортикоидов. В пучковой и сетчатой зонах синтезируются глюкокортикоиды, и андрогены. В силу схожести структуры имеет место перекрывание биологических эффектов, т.е. минералокортикоиды проявляют глюкокортикоидное действие, а глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной активностью.

Глюкокортикоиды это гормоны стероидной природы, состоящие из 21 углеродного атома. В основе структуры лежит циклопентанпергидрофенантреновый гетероцикл, в 3 и 20 положениях содержит кетогруппы, а двойная связь в 4,5 положении. Основным глюкокортикоидом у человека является кортизол, который характеризуется наличием дополнительно в 11 и 17 положениях гидрооксогрупп.

Синтез и секреция кортизола контролируется гипоталомо-гипофизарной системой. Кортиколиберин, вырабываемый гипоталамусом стимулирует синтез и секрецию кортикотропина гипофизом. В свою очередь кортикотропин в клетках пучковой и сетчатой зон вызыввает следующие эффекты:

а)увеличивет количество рецепторов для липопротеинов низкой плотности;

б)активирует холестеролэстеразу, которая подвергает гидролизу эфиры холестерина, делая таким образом доступным свободный холестерол для синтеза кортизола;

в)активирует митохондриальные ферменты, катализирующие превращение холестерола в прегненолон;

г)стимулирует катаболизм углеводов и липидов, обеспечивая таким образом синтез кортизола энергией и пластическим материалом.

Схема синтеза гормонов коры надпочечников представлена на рисунке 7

Рис.7 Схема синтеза гормонов коры надпочечников

Гормоны коры надпочечников синтезируются из холестерола, который либо поступает в клетку в составе ЛПНП, либо синтезируется из низкомолекулярных предшественников. Для клеток коры надпочечников характерно накопление эфиров холестерола в составе липидной капли, из которой он освобождается с помощью холестеролэстеразы. После гидролиза эфиров холестерола свободный холестерол транспортируется в митохондрии, где превращается в прегненолон. В дальнейшем из прегненолона уже в эндоплазматическом ретикулуме образуется прогестерон, который является общим предшественником для образования кортизола, альдостерона, и андрогенов. В сутки синтезируется 20-25 мг кортизола. Выработка кортизола подчинена циркадному ритму, в соответсвии с которым увеличение синтеза начинается после засыпания, а максимальный уровень достигается в утренние часы. В крови 90-95% кортизола находится в связанном с транскортином состянии. Биологической активностью обладает только свободнавя форма гормона. Период полураспада кортизола составляет 1,5-2 часа. Метаболизм кортизола связан с реакциями микросомального окисления в печени с последующим образованием конъюгатов с глюкуроновой или серной кислотами. Отщепление бокового радикала приводит к образованию 17-кетостероидов, которые выделяются в основном через почки с мочой.

Кортизол играет важную роль в адаптации к сильным и продолжительным стрессам.

Органами-мишенями для кортизола являются печень, почки, лимфоидная ткань, соединительная ткань, жировая ткань, скелетные мышцы. Кортизол обладает цитозольным механизмом действия, т.е. его действие основано на регулировании экспрессии генов и синтеза определенных белков.

Влияние кортизола на углеводный обмен сводится к активации синтеза глюкозы по пути глюконеогенеза. Этот эффект достиганется за счет:

а) кортизол актитвирует катаболизм белков плазмы и мышц, в ходе которого освобождаются аминокислоты, являющиеся основными субстратами глюконеогенеза;

б) индуцирует синтез таких ферментов глюконеогенза как пируваткарбоксилаза, фосфоенолпируваткарбоксикиназа, фруктозо-1,6-дифосфатаза, глюкозо-6-фосфатаза);

в) индуцирует синтез гликогенсинтазы, благодаря чему увеличиваются запасы гликогена;

г)тормозит потребление глюкозы мышечными клетками.

Кортизол оказывает влияние на липидный обмен путем индукции синтеза триацилглицероллипазы в клетках жировой ткани конечностей, но подавляет ее активность и стимулирует липогенез в клетках жировой ткани лица и туловища. Косвенное влиние кортизола на активацию липолиза сводится к индукции метилтрансферазы, катализирующей образование адреналина из норадреналина.

Анаболичесие эффекты кортизола на обмен белков ограничены клетками печени и почек. В остальных клетках-мишенях кортизол вызывает катаболичесие эффекты. Катаболическое действие кортизола обеспечивает освобождение аминокислот, которые используются в реакциях глюконегенеза. Образование глюкозы очень важно для поддержания энергетического статуса и функционирования клеток мозга. Глюкокортикоиды тормозят иммунологический ответ за счет гибели лимфоцитов и инволюции лимфоидной ткани, что может быть использовано для подавления реакции отторжения при трансплантации тканей. В костной ткани глюкокортикоиды тормозят деление клеток и синтез коллагена. Длительное действие этих гормонов может привести к развитию остеопороза.

В целом катаболичсеские эффекты глюкокортикоидов приводят к атрофии мышц, истончению кожи, плохому заживлению ран

Глюкокортикоиды обладают противовоспалительным эффектом, благодаря подавлению синтеза простагландинов на стадии гидролитического выщепления арахидоновой кислоты из структуры мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы А2 , а также индуцируя синтез липокортинов, которые являются ингибиторами этого фермента.

Заболевания коры надпочечников могут проявиться симптомами как гипо-, так и гиперпродукции гормонов.

Большинство клинических проявлений надпочечниковой недостаточности обусловлено дефицитом глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

Острая надпочечниковая недостаточность представляет большую угрозу для жизни, так как сопровождается декомпенсацией всех видов обмена и процессов адаптации. Она проявляется сосудистым коллапсом, резкой адинамией, потерей сознания. Такое состояние возникает вследствие нарушения обмена электролитов, которое приводит к потере ионов Na + и Сl — с мочой, обезвоживанию за счёт потери внеклеточной жидкости, повышению уровня К + в сыворотке крови, в межклеточной жидкости и клетках, в результате чего может нарушаться сократительная способность миокарда. Изменение углеводного обмена проявляется в снижении уровня сахара в крови, уменьшении запаса гликогена в печени и скелетных мышцах.

Острая недостаточность функции коры надпочечников может быть следствием декомпенсации хронических заболеваний, а также развивается у больных, лечившихся длительное время глюкокортикоидными препаратами по поводу неэндокринных заболеваний, например инфекционно-аллергических заболеваний.

В результате длительного приёма глюкокортикоидов подавляется функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и развивается атрофия клеток коры надпочечников. Резкая отмена гормональных препаратов может сопровождаться острой надпочечниковой недостаточностью.

Первичная гипофункцмя надпочечников (болезнь Аддисона)развивается в случае поражения коры надпочечников при туберкулёзе или аутоиммунных состояниях. Ослабление обратной отрицательной связи приводит к усилению продукции проопимеланокортина, являющегося предшественником кортиктропного гормона и меланоцитстимулирующего гормона. Повышенная продукция последнего является причиной развития гиперпигментации (бронзовая болезнь). Гиперпигментация отсутствует при вторичной гипофункции коры надпочечников, которая развивается по причине поражения гипофиза и ослабления продукции кортикотропина.

Врождённыйдефект 21-гидроксилазы нарушает синтез кортизола. Снижение продукции кортизола сопровождается ослаблением обратной отрицательной связи и увеличению продукции кортикотропина. Увеличение секреции кортикотропина приводит к появлению в крови промежуточных продуктов синтеза глюкортикоидов, а также андрогенов.

Избыток андрогенов ведёт к усилению роста тела, раннему половому созреванию у мальчиков и развитию мужских половых признаков у девочек (адреногенитальный синдром).

Первичная гиперфункция коры надпочечников может быть следствием опухоли надпочечников, вторичная гиперфункция развивается как следствие опухоли гипофиза (болезнь Иценко-Кушинга) или кортикотропинпродуцирующих опухолях других тканей (лекгих, поджелудочной железы).

При синдроме Иценко-Кушинга у больных исчезает характерный суточный ритм секреции кортикотропина и соответсвенно кортизола. Наблюдается также гипергликемия и снижение толерантности к глюкозе, обусловленные ускорением глюконеогенеза («стероидный диабет»), усиление катаболизма белков, уменьшение мышечной массы, истончение кожи, остеопороз, инволюция лимфоидной ткани. Происходит также характерное перераспределение жира. Жир откладывается преимущественно в области туловища и лица (лунообразное лицо). Гипернатриемия, гипертензия, гипокалиемия, алкалоз, отечность обусловлены некоторой минералокортикоидной активностью кортизола, которая проявляется при его избытке.

Для выявления первичной причины гиперкортицизма, помимо определения концентрации АКТГ в плазме крови, используют тесты с применением высоких доз синтетического глюкокортикоида дексаметазона (агониста кортизола). Дексаметазон подавляет секрецию АКТГ по механизму отрицательной обратной связи.

Для болезни Иценко-Кушинга характерно снижение концентрации кортизола после применения дексаметазона более чем на 50%. Отсутствие реакции на введение дексаметазона может указывать на наличие опухоли надпочечников или внегипофизарной секреции.

Эйкозаноиды – окисленные производные полиненасыщенных жирных кислот – эйкозотриеновой (С20:3), арахидоновой (эйкозотетраеновая, С20:4), тимнодоновой (эйкозопентаеновая, С20:5).

Пищевыми источниками полиненасыщенных жирных кислот являются растительные масла, рыбий жир и препараты омега-3-жирных кислот.

Депонироваться эйкозаноиды не могут, разрушаются в течение нескольких секунд, поэтому клетка должна синтезировать их постоянно из поступающих в нее соответствующих жирных кислот.

Выделяют 3 основные группы эйкозаноидов:

  1. простогландины
  2. лейкотриены
  3. тромбоксаны

Простогландины (Pg) – синтезируются практически во всех клетках, кроме эритроцитов и лимфоцитов. Выделяют типы простогландинов А, В, С, D, E, F. Их функции сводятся к изменению тонуса гладких мышц бронхов, мочеполовой и сосудистой систем, желудочно-кишечного тракта, при этом направленность изменений различна в зависимости от типа простогландинов и условий. Они также влияют на температуру тела.

Простациклины – являются подвидом простогландинов (PgI), но дополнительно обладают особой функцией – ингибируют агрегацию тромбоцитов и обуславливают вазодилатацию. Особенно активно синтезируются в эндотелии сосудов миокарда, матки, слизистой желудка.

Тромбоксаны (Tx) образуются в тромбоцитах, стимулируют их агрегацию и вызывают сужение мелких сосудов.

Подразделение эйкозаноидов на группы имеет клиническое значение, так как их активность напрямую зависит от числа двойных связей. Особенно это изучено и ярко проявляется на примере простациклинов и тромбоксанов.

Эйкозаноиды, включающие в себя простагландины тромбоксаны, лейкотриены и ряд других веществ, — высокоактивные регуляторы клеточных функций. Они имеют очень короткий Т1/2 период полужизни, поэтому оказывают эффекты как ‘гормоны местного действия’, влияя на метаболизм продуцирующей их клетки по аутокринному механизму, и на окружающие клетки — по паракринному механизму.

Субстраты для синтеза эйкозаноидов.

Главный субстрат для синтеза эйкозаноидов у человека — арахидоновая кислота (20:4, w-6) так как её содержание в организме человека значительно больше остальных полиеновых кислот-предшественников эйкозаноидов

В меньшем количестве для синтеза эйкозаноидов используются эйкозапентаеновая (20:5, w-З) и эйкозатриеновая (20:3, w-б) жирные кислоты.

Полиеновые кислоты с 20 атомами углерода поступают в организм человека с пищей или

образуются из незаменимых (эссенциальных) жирных кислот с 18 атомами углерода, также поступающими с пищей.

Полиеновые жирные кислоты, которые могут служить субстратами для синтеза эйкозаноидов, входят в состав глицерофосфолипидов

Синтез экозаноидов оуществляется 2 путями:

  1. Циклооксигеназный: синтез простогландинов и тромбоксанов.
  2. Липооксигеназный: другие типы лейкотриенов из LT A4 ,LT B4

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Для студентов недели бывают четные, нечетные и зачетные. 9610 — | 7509 — или читать все.

85.95.179.227 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)

очень нужно

источник