Блокатор гормонов щитовидной железы

Препараты гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства.

Это группа лекарств, применяемая при нарушенной функции щитовидной железы. Существуют два типа нарушений этой функции. Гипотиреоз характеризуется пониженным содержанием тиреоидных гормонов в крови больного. Учитывая, что эти гормоны регулируют процессы роста и развития организма, в частности ЦНС и ССС, понятно, что при их недостатке возможны и развиваются различных заболеваний. У детей, которые растут и развиваются очень интенсивно, гипотиреоз проявляется выраженным нарушением умственного и физического развития — кретинизмом. У взрослых подобные нарушения выражены слабее и проявляются в виде микседемы, эндемического зоба и т.п. патологией. Гипертиреоз, наоборот, обусловлен повышенным содержанием в крови больного тиреоидных гормонов. В результате происходит перегрузка и истощение ЦНС и ССС, что и формирует клиническую картину базедовой болезни, диффузного токсического зоба и т.п. патологий.

Тактика фармакокоррекции при гипотиреозе заключается в заместительной гормональной терапии препаратами тиреоидных гормонов. В геохимических по недостатку йода провинциях должна проводиться профилактическая фармакотерапия препаратами йода для недопущения развития гипотиреоза. При гипертиреозе подавляют излишнюю продукцию гормонов щитовидной железы, применяя различные антитиреодные средства.

L-тироксин (левотироксин) — выпускается в таблетках по 0,00005 и 0,0001.

Препарат хорошо всасывается в верхнем отделе тонкого кишечника, биодоступность этого пути введения составляет 50 — 80% и она может немного повышаться при приеме лекарства натощак. Некоторые препараты, например сукралфат, холестирамин, алюминия гидроксид, препараты железа и кальция могут подавлять абсорбцию L — тироксина. В крови препарат почти полностью (99%) связывается с белками плазмы, поэтому эффект развивается постепенно (до 10 дней) и длится после отмены долго (до 4 — х недель). Исходя из такой особенности фармакокинетики, всю суточную дозу препарата назначают 1 раз в день. Метаболизируется препарат в печени, следовательно индукторы микросомальных ферментов (фенитоин, карбамазепин, рифампицин) усиливают его экскрецию с желчью, что требует повышения дозы препарата. Кроме того, метаболизм идет в почках, головном мозге, мышцах. Экскретируется препарат как с желчью, так и с мочой. T ½ составляет примерно 6 — 8 суток. Из — за подобных особеностей L — тироксин применяется исключительно для хронического лечения. Это синтетическое средство, что максимально минимизировало такой недостаток природных препаратов как аллергия.

Механизм действия L — тироксина связан с возбуждением рецепторов клеточных мембран для собственных гормонов организма больного, что и формирует развитие следующих эффектов лекарства.

О.Э. 1). Стимулирует все виды обмена веществ организма: энергетический, белковый, липидный, углеводный, водно — солевой.

2). Стимулирует рост и развитие ЦНС и ССС

3). Стимулирует рост и развитие организма в целом.

П.П. Заместительная гормонотерапия с целью хронического лечения больного гипотиреозом: кретинизм у детей; микседема, эндемический зоб и т. п. патология у взрослых.

П.Э. Возникают при передозировке, характеризуются явлениями гипертиреоза: тахикардия, боль в сердце, повышение АД, бессонница, нервозность, потливость, снижение массы тела, гипергликемия, аллергии, иногда — экзофтальм.

Трийодтиронин — выпускается в таблетках по 0,00002 и 0,00005.

В начале лечения назначают препарат для насыщения до 3 раз в день, для поддерживающей терапии 1 раз в день. Действует и применяется подобно L — тироксину, также является синтетическим средством. Отличия: 1) слабее связывается с болками, поэтому эффект развивается быстрее (через 1 — 2 суток) и длится короче (несколько дней); 2) по активности и токсичности в 3 — 5 — раз превосходит L — тироксин; 3) более приемлем для скорой помощи, а также может быть использован при неэффективности L — тироксина.

Существуют комбинированные препараты, содержащие смесь обоих гормонов щитовидной железы. Тиреоидин — препарат природного происхождения, получают из желез убойного скота, относительно малоэффективное, но при этом высокотоксичное средство. На сегодняшний день не применяется. Тиреотом, тиреокомб — препараты синтетического происхождения, более эффективные и менее токсичные, нежели тиреоидин. Применяются комбинированные средства при неэффективности лечения L — тироксином и перед переводом пациента на трийодтиронин.

Кальцитонин (алостин, остеовер, миакальцик) — выпускается в ампулах по 1 мл. (100 МЕ); в дозированном интраназальном спрее, по 200 МЕ в 1 дозе.

Назначается препарат в/м, п/к, интраназально, по индивидуальным схемам. Биодоступность процессов абсорбции препарата составляет 70% при в/м и п/к введении, и около 3% при интраназальном введении. Попадая в кровь, с белками плазмы препарат связывается на 30 — 40%. Биотрансформируется препарат в почках, крови, периферических тканях. Основной путь экскреции с мочой (до 95%). T ½ при в/м и п/к введении составляет 60 — 90 минут, а при интраназальном — около 43 минут.

В организме человека кальцитонин понижает концентрацию ионов Са и Р в крови путем прямого угнетения остеокластической активности по резорбции костной ткани, непосредственно влияя на их рецепторы. В результате этого уменьшается площадь гофрированной каемки остеокластов и их резорбтивная способность. В почках препарат стимулирует экскрецию ионов кальция, фосфата и натрия. Это влияние опосредуется цАМФ. Эти эффекты относительно кратковременные, длятся несколько суток, т. к. к препарату могут вырабатываться антитела.

О.Э. 1). Уменьшает концентрацию в крови ионов кальция и фосфата.

2) Ликвидирует явлений гипер- Са 2+ — или фосфатемии.

П.П. Симптоматическая или заместительная гормонотерапия у больных с:

1) Явлениями гиперСа 2+ — или фосфатемии.

2) Болезнью Педжета, а также при некоторых формах течения остеопороза.

П.Э. Аллергии, толерантность; отеки, повышение АД; миалгии, артралгии; головная боль, головокружение, утомляемость; тошнота, рвота, неприятный привкус, абдоминальная боль; полиурия, расстройства зрения; при интраназальном использовании — фарингиты, риниты; эрозии, отечность или сухость слизистой носа; носовые кровотечения, чихание.

Тиамазол (мерказолил) — выпускается в таблетках по 0,005.

Назначается перорально, до 4 раз в день. Хорошо абсорбируется в ЖКТ, в крови не связывается с белками плазмы, накапливается в ткани щитовидной железы. Может проникать через плацентарный барьер, а также экскретироваться с молоком матери. Метаболизируется препарат в щитовидной железе, печени, почках. Экскретируется в основном почками с мочой (до 82%), как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов; остальное выводится с желчью. T ½ составляет 3 — 6 часов.

В организме больного тиамазол ингибирует йодидпероксидазу, тем самым препятствуя окислению йодида и йодтирозина до соответствующих активных форм тиреоидных гормонов.

О.Э. 1). Подавляет биосинсинтез активных форм тиреоидных гормонов, понижая их содержание в крови.

2). Уменьшает явления тиреотоксикоза.

П.П. Хроническое лечения больного с гипертиреозом.

П.Э. Угнетение кроветворения, иммунодепрессия, тошнота, рвота, поражения печени, суставов, тератогенный, зобогенный (увеличение размеров щитовидной железы по принципу обратной связи). Из-за проникновения в молоко матери возможно развитие кретинизма у младенцев.

Препараты йода в зависимости от дозы различно влияют на выработку гормонов щитовидной железы. В малых дозах (до 0,04 в сутки) они могут увеличивать выработку гормонов, а в больших (> 0,04 в сутки) — подавлять. Поэтому и применение препаратов йода тоже дозозависимое: малые дозы могут применяться в геохимических по недостатку йода провинциях, где вода, земля и воздух практически не содержат йод, для профилактики такого вида гипотиреоза как эндемический зоб. Высокие дозы применяются при гипертиреозе, создавая в крови имитацию повышенного содержания тиреоидных гормонов. В результате по принципу отрицательной обратной связи в щитовидной железе подавляется продукция собственных гормонов, а также ее размер. Подобный эффект длится недолго, около 2 — х суток, поэтому применяется ограниченно, например для склерозирующей терапии при подготовке больного к операции тиреоидэктомии с целью минимизации операционной кровопотери. Из П.Э.: явления иодизма: кашель, насморк, конъюнктивит, кожная сыпь; аллергии, увеличение лимфоузлов, эозинофилия, лихорадка, ангионевротический отек Квинке, редко, но смертельно: узелковый периартериит, тромботическая и тромбоцитопеническая пурпура; тошнота, рвота, боль и тяжесть в эпигастрии. Из препаратов йода наиболее часто применяется калия иодид (иодомарин и т.д.) в таблетках по 0,0002; 0,015 и т.д. Помимо этого существуют препараты радиоактивного йода I 131 и I 132 . Учитывая их способность депонироваться в ткани щитовидной железы, подобные лекарства применяются при злокачественных заболеваниях (опухолях) щитовидной железы, в т.ч. сопровождающихся явлениями гипертиреоза.

Паратиреоидин назначается парентерально, хорошо всасывается после введения. Метаболизируется в печени. T ½ составляет 2 — 5 минут. В организме препарат, влияя на соответствующие рецепторы, сопряженные с G — белком, обеспечивает постоянство концентрации ионов Са 2+ в крови. Применяется препарат как средство заместительной гормонотерапии при гипопаратиреозе как для лечения, так и для диагностики. Применяется препарат также при остеопорозе. Вообще же препарат в медицине используется редко.

источник

Препараты гормонов щитовидной железы

Содержание

Препараты гормонов щитовидной железы [ править | править код ]

Эндокринная функция щитовидной железы зависит от поступления в организм йода и его соединений. Неорганические йодиды усваиваются легко, причем избыток йода не изменяет функции нормальной железы. Под влиянием пероксидазы из йодидов освобождается атомарный йод. Взаимодействуя в щитовидной железе с тирозином, он образует 3,5-дийодтирозин. Сопряжение двух его молекул дает тироксин, или 3,5,3′,5′- тетрайодтиронин (Т4), содержащий до 65 % йода. В щитовидной железе синтезируются также 3,5,3-трийодтиронин (ТЗ), и 3,3′-дийодтиронин, обладающие гормональной активностью.

Читайте также:  Заместительная терапия гормонами надпочечников

Соединяясь с белком, тироксин образует йод-тиреоглобулин, который депонируется в фолликулах щитовидной железы. По мере надобности он расщепляется протеазами, и в кровь поступает тироксин, который фиксируется всеми тканями и частично разрушается в них.

Как гормон диссимиляции тироксин ускоряет катаболические процессы в организме, способствует мобилизации и интенсивному расходованию его энергетических ресурсов («калоригенный эффект»). Тироксин влияет на все виды обмена веществ и, в конечном итоге, контролирует рост и общее развитие организма. Гормоны щитовидной железы разобщают процессы окисления и фосфорилирования и усиливают тканевое дыхание.

Дефицит тироксина резко снижает, а избыток значительно усиливает окислительные процессы, катализируемые флавопротеинными ферментами.

Тироксин способствует всасыванию глюкозы, стимулирует гликонеогенез и гликогенолиз и вызывает глюкозурию. При микседеме он оказывает прямое влияние на сердце. Уменьшая гидрофильность коллоидов, тироксин усиливает диурез. Действие гормонов щитовидной железы во многом напоминает адреномиметический эффект.

При гипофункции щитовидной железы, обусловленной дефицитом тиреотропина (спорадический зоб) или недостатком йода в почве, воздухе, воде или пище (эндемический зоб), у детей наступает задержка роста, умственного и полового развития с замедлением обмена веществ. Частичное удаление или атрофия щитовидной железы у взрослых людей вызывает слизистый отек (микседему) или гипотиреоз. Его характерными симптомами являются снижение основного обмена, зоб, облысение, сухость кожи, отек лица и конечностей, гиперхолестеролемия, анемия и недостаточность сердца. Фармакотерапия заболеваний щитовидной железы предусматривает применение препаратов — предшественников ее гормонов, а также ингибиторов эндокринной функции железы или прямых антагонистов ее гормонов.

Стимуляторы функции щитовидной железы [ править | править код ]

К гормонам щитовидной железы относят трийодтиронин (ТЗ) и тироксин (Т4), для синтеза этих гормонов необходимо достаточное количество йода (100—150 мкг сут»‘).

Зависимость нормального функционирования щитовидной железы от поступления йода в организм была известна уже в XVIII в. В 1750 г. Руссел применил для лечения зоба йодсодержащую морскую воду, а в 1852 г. Шатен привел доказательства зависимости между низким содержанием йода в питьевой воде и зобом, кретинизмом и недостаточностью пищевого йода.

В 1884 г. Шифф обнаружил связь между микседемой и тканью щитовидной железы. Первым, кому удалось в 1915 г. получить тироксин в чистом виде, был Кендалл, а в 1927 г. Херрингтон и Баргер осуществили его синтез. В 1949 г. Чалмерс с сотрудниками открыли физиологическую L-форму тироксина, а в 1951 г. Гросс, Питт-Риверс, Рош и сотрудники получили второй гормон щитовидной железы — трийодтиронин.

Современная тиреоидология берет начало с радиоиммунологического выявления тиреотропина человека (1965 г.) и подтверждения периферического превращения тироксина в трийодтиронин. В последние годы важнейшую роль в лечении заболеваний щитовидной железы приобрела монотерапия синтетическим L-тироксином с оптимизацией его дозировки (ТРГ-тест). Большое значение имеют также четкие дифференцированные показания к применению как гормонов щитовидной железы, так и тиреостатиков.

Особенности фармакологического действия [ править | править код ]

Ежедневно в организме синтезируется 90— 110 мкг Т4 и 10—20 мкг ТЗ. Сразу после поступления в кровь эти гормоны связываются с транспортными белками. Образование таких комплексов защищает гормоны щитовидной железы от инактивации в почках. Кроме того, образуется своеобразная буферная система между щитовидной железой и периферией. Эти процессы обратимы, так как биологической активностью обладают только свободные (не связанные с белком) гормоны щитовидной железы.

Метаболизм гормонов щитовидной железы происходит путем конъюгации и окислительного дезаминирования и декарбоксилирования в печени, почках, головном мозге и мышцах. Экскреция конъюгатов осуществляется с желчью, а неизмененных гормонов — с мочой.

Наиболее важный процесс метаболизма дейодирование, или превращение Т4 в ТЗ, происходит в периферических тканях. Многие авторы считают Т4 прогормоном высокоактивного ТЗ, поскольку таким путем образуется до 90 % всего трийодтиронина.

В районах, где ощущается дефицит йода, для профилактики эндемического зоба к кухонной соли добавляют небольшое количество (1—2,5 г на 100 кг) йодида натрия или калия, рекомендуют йодомарин. Однако при наличии зоба йод не вызывает обратного его развития и не устраняет симптомов микседемы.

В качестве средства заместительной терапии при всех формах гипотиреоза используют L-тироксин, трийодтиронин, тиреоидин.

Биологическое действие тиреоидных гормонов очень разнообразно. Свободные гормоны щитовидной железы проходят через цитоплазму после проникновения через клеточную мембрану путем простой диффузии. При прохождении через цитоплазму Т4 превращается в значительно более активный ТЗ, а затем образуются специфические комплексы с ядерным рецептором (ТЗ обладает в 10 раз большим сродством к рецепторам, чем Т4). При повышении концентрации гормонов щитовидной железы (ГЩЖ) происходит негативная регуляция рецепторов. Общая емкость рецепторов к гормону в отдельных органах хорошо коррелирует с биологическим ответом соответствующей ткани на действие ГЩЖ.

Механизм действия ГЩЖ включает в себя следующие процессы:

  • индукцию, синтез и повышение активности многих клеточных ферментов, при токсических концентрациях — ингибирование окислительного фосфорилирования (увеличение потребления кислорода и ускорение темпа основного обмена);
  • влияние на проницаемость клеточных мембран и мембран митохондрий, стимулирующее метаболизм в митохондриях (усиливаются окислительные процессы);
  • контроль синтеза РНК в ядрах клеток с регуляцией синтеза белка. В малых дозах происходит стимуляция синтеза белка, в больших — катаболизма.

Биологическое действие ГЩЖ:

  • совместно с другими гормонами ГЩЖ влияют на рост и созревание организма, способствуя пролиферации клеток и энхондральному окостенению, дифференциации скелетной и нервной систем. Значительный недостаток гормонов в раннем возрасте ведет к задержке роста, соматическим нарушениям и олигофрении (кретинизму), а в более старшем — к замедлению всех процессов обмена веществ (микседеме);
  • тиреоидные гормоны увеличивают силу и частоту сердечных сокращений, минутного выброса, ударного объема и пульсового давления. Это действие объясняется стимуляцией аденилат-циклазной системы в миокарде, причем в данном случае не совсем ясна роль катехоламинов (адреналина и норадреналина);
  • в физиологических условиях ГЩЖ стимулируют синтез белка, а в избытке ведут к его катаболическому расщеплению. Как при гипо-, так и при гипертиреоидном состоянии нарушается обмен креатинфосфата в мышцах, вследствие чего снижается их сократимость;
  • ГЩЖ стимулируют глюконеогенез, всасывание углеводов в кишечнике и мобилизацию гликогена из депо;
  • тиреоиды влияют на метаболизм холестеро-ла, липолитическую активность, синтез гемоглобина, диурез, мобилизацию кальция, термогенез, резорбцию витамина В|2 и образование витамина А в печени.

Побочные эффекты: признаки тиреотоксикоза, аллергия, ухудшение течения сахарного диабета, стенокардия, повышение АД, потливость.

Активным и быстродействующим заменителем тиреоидина является трийодтиронина гидрохлорид (лиотиронин).

Фармакокинетика: при пероральном приеме всасывается лучше и быстрее, нежели тиреоидин. Начало действия через 4—6 ч, продолжается в течение 2—3 дней.

Фармакодинамика: по своему действию соответствует тиреоидину, но эффект развивается быстрее (4—8 ч). Кроме того, препарат значительно реже вызывает аллергические реакции, чем тиреоидин.

Показания к применению и противопоказания аналогичны тиреоидину, однако препарат оказывается более эффективным в первой стадии лечения гипотиреоза, при микседематозной коме, при резистентности к тиреоидину. Назначают внутрь 1—3 раза в сутки.

L-тироксин (левотироксин) — синтетический левовращающий изомер тироксина (Тд) назначают внутрь. Его действие развивается постепенно (начало действия через 12 ч) и достигает максимума через 8—10 дней. Период полувыведения составляет 7 сут, что позволяет назначать его 1 раз в день. Продолжительность эффекта — несколько недель. При длительном лечении L-тироксином возможны его кумуляция и появление симптомов тиреотоксикоза.

Используют комбинированные препараты, в которые кроме L-тироксина входят препараты йода — тиреокомб, тиреотом.

Применение в спортивной медицине и в практике спортивной подготовки [ править | править код ]

Приведенная информация позволяет составить представление о важности и многогранности воздействия тиреоидных гормонов на всю биосистему организма.

Препараты гормонов щитовидной железы нашли применение в современном спорте, прежде всего, в силовых его видах, хотя и довольно ограниченное. В основном их используют в бодибилдинге на стадии предсоревновательной подготовки для «сжигания» жира и улучшения мышечного рельефа. Основанием для этого является способность тиреоидных гормонов увеличивать скорость обмена веществ.

Из представленных на рынке препаратов гормонов щитовидной железы чаще всего употребляется высокоактивный, но в то же время очень токсичный трийодтиронин, выпускаемый под различными торговыми наименованиями (триакана, цитомель и т. д.). Спортсмены, которые с осторожностью относятся к приему гормональных препаратов, пытаются также применять для этих целей L-тироксин. В некоторых странах с высоким уровнем социальной защиты населения, например, в Канаде, препараты трийодтиронина с 2001 г. запрещены к употреблению в медицинской практике, поскольку они очень токсичны и обладают трудноконтролируемым побочным действием. Кроме того, в лечении заболеваний, связанных с патологией щитовидной железы, они не более эффективны, чем L-тироксин.

Большинство соревнующихся атлетов применяют препараты трийодтиронина в комбинации с кленбутеролом, анаболическими стероидами, СТГ и инсулином. Вся эта терапия проводится на фоне специализированной для рельефной фазы тренинга диеты. Контроль уровня ТЗ, Т4 и тиреотропного гормона, конечно же, не осуществляется. Нет даже никаких клинических критериев, которые позволяли бы определять адекватную дозировку и минимизировать побочные эффекты. Авторы некоторых статей, появлявшихся в российской культуристической печати, безответственно упоминают гормоны щитовидной железы как средство для достижения рельефности мускулатуры и приводят всевозможные дозировки. Понятно, что, не имея ни объективных критериев эффективности, ни понятия о принципах определения дозировок, спортсмен, поверивший в это, вынужден вслепую экспериментировать с собственным здоровьем.

Читайте также:  Гормоны при гипоталамическом синдроме

Приводим основные клинические проявления передозировки препаратов гормонов щитовидной железы: пучеглазие, учащение сердцебиения, общая слабость, быстрая утомляемость, раздражительность, потливость, дрожание рук, прогрессирующее похудение. Для лекарственного тиреотоксикоза характерны повышение основного обмена и изменения в нервно-психической сфере человека. При этом возникает чувство беспокойства, суетливость, нетерпеливость, бессонница, конфликтность и неуживчивость. Выраженные формы заболевания сопровождаются нарушением терморегуляции — повышенной температурой тела и ощущением жара. Часто отмечается чрезмерный аппетит, но, несмотря на усиленное потребление пищи, масса тела снижается. Степень проявления этих симптомов зависит от выраженности токсикоза. Понятно, что при возникновении такого рода явлений необходимо, как минимум, немедленно прекратить прием лекарства.

Самую большую опасность представляют коронарные осложнения, которые могут возникать при резком нарастании дозы трийодтиронина у лиц, длительное время принимавших анаболические стероиды на фоне высококалорийной диеты, несбалансированной по жирам, особенно насыщенным. У таких людей довольно часто выявляется скрытая форма ишемической болезни сердца, которая моментально обостряется при введении в организм высоких доз трийодтиронина.

Препараты гормонов щитовидной железы противопоказаны при следующих заболеваниях: острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, активный миокардит, тахикардические нарушения сердечного ритма, некомпенсированная надпочечниковая недостаточность.

Следует учесть, что всасывание препаратов ГЩЖ в кишечнике весьма затруднено. Все препараты необходимо принимать утром на голодный желудок, как минимум, за 30 мин до приема пищи.

Через несколько лет или даже десятилетий неграмотного употребления гормонов щитовидной железы спортсмен может вдруг выйти из строя всего за пару недель, и не известно, достаточно ли у его организма компенсаторных возможностей для восстановления здоровья даже после отмены этих препаратов. Таким образом, экспериментировать с гормонами щитовидной железы крайне опасно и вовсе не столь конструктивно, как это может показаться на первый взгляд.

источник

Когда назначают гормоны щитовидки в таблетках и как ими лечиться

Препараты гормонов щитовидной железы – это лекарства, содержащие левотироксин, синтетический аналог Т4 (тироксина). Эндокринологи назначают их пациентам, у которых вырабатывается недостаточное количество собственных биологически активных веществ. Прием лекарств начинают с минимальных доз. Корректируют их, основываясь на результатах анализов. Кровь на гормоны щитовидной железы при заместительной терапии необходимо сдавать не реже 4 раз в год, а раз в полгода нужно проверять состояние органа на УЗИ.

При каких заболеваниях нужна заместительная терапия

Состояний, при которых врачи назначают прием гормонов, не слишком много, но они очень серьезны. Так, недостаточная выработка эндокринным органом собственных гормонов провоцирует нестабильное эмоциональное состояние, вызывает упадок сил, ухудшение внимания, общую слабость. Другие тяжелые последствия гипотиреоза – микседема (грозит взрослым), кретинизм (у детей), ожирение.

  • доброкачественной гиперплазии железы с недостаточной функцией органа;
  • для профилактики повторного зоба, раковой опухоли после проведенной резекции железы;
  • в качестве средства заместительной терапии гипотиреоза различной природы.

Используют левотироксин во время проведения теста тиреоидной супрессии.

Начинают лечение щитовидки гормональным препаратом с минимальной дозы. Через 2-4 недели ее увеличивают, постепенно доводя до такой, которая компенсирует дефицит.

Противопоказанием для приема L-Тироксина является аномальная чувствительность к компонентам лекарства, нелеченые состояния любого происхождения:

  • недостаточная функция гипофиза, коры надпочечников;
  • гипертиреоз;
  • острая сердечная недостаточность;
  • миокардит, панкардит в остром периоде.

Беременным женщинам нельзя принимать одновременно левотироксин и тиреостатические лекарства. На фоне приема высоких доз других медикаментов (Амиодарона, Фуросемида, ингибиторов тирозинкиназы, салицилатов) нужно регулярно проверять функцию эндокринной железы.

Эутирокс

Таблетки Эутирокса содержат левотироксин натрия в дозе от 25 до 150 мкг. Назначают препарат при гипотиреозе, эутиреоидном зобе. Необходим прием синтетического гормона после удаления всей железы или ее доли, во время супрессивного лечения при диффузном токсическом зобе.

В списке противопоказаний к Эутироксу:

  • аллергия на состав лекарства;
  • нелеченый гипофизарный, надпочечниковый дефицит, тиреотоксикоз;
  • острый инфаркт сердца.

  • гиперчувствительность к компонентам лекарства;
  • тиреотоксикоз;
  • заболевания сердца в остром периоде;
  • недостаточная функция надпочечников.

источник

Препараты гормонов щитовидной железы (тиреоидные гормоны). Антитиреоидные средства

Щитовидная железа принимает активное участие в обмене веществ и росте организма. К гормонам, выделяемым щитовидной железой, относятся тироксин, трийодтиронин и кальцитонин (см. выше). В дальнейшем термином «тиреоид­ные гормоны» будут обозначаться тироксин и трийодтиронин. Оба гормона пред­ставляют собой йодированные формы тирозина. Функциональным элементом щитовидной железы является фолликул, — полость, образованная единственным слоем эпителиальных клеток и заполненная коллоидом, содержащим тироглобу­лин. Тироглобулин представляет собой крупный гликопротеин, каждая молекула которого содержит около 115 остатков тирозина. Фолликулы окружены сетью капилляров, кровоток в которых интенсивнее, чем в других тканях. Йод захваты­вается эпителиальными клетками фолликулов из капиллярной сети. Этот про­цесс идет активным транспортом через базальную мембрану с последующим трансцитозом к люминальной мембране. В области люминальной (апикальной) мембраны йод окисляется при помощи фермента тиропероксидазы и выходит в просвет фолликула, где происходит йодирование тирозиновых остатков тирогло-булина. Вначале тирозин йодируется в 3-м положении, образуя монойодтирозин. Затем некоторые молекулы монойодтирозина вторично йодируются в 5-м поло­жении и образуют дийодтирозин. Затем йодированные молекулы тирозина со­единяются в димеры, причем соединение дийодтирозина с монойодтирозином приводит к образованию трийодтиронина (Т3), а соединение двух молекул ди­йодтирозина приводит к образованию тироксина (тетрайодтиронина, Т4). Т3и Т4 являются окончательными гормонами щитовидной железы. В соединении с мо­лекулами тироглобулина они подвергаются эндоцитозу люминальными мембра­нами клеток эпителия фолликулов. В цитоплазме молекулы тироглобулина под­вергаются лизосомальной деградации, а Т3 и Т4 выделяются через базальные мембраны эпителиальных клеток в капиллярную сеть, окружающую фолликул.

Читайте также:  Как разводить гормон роста ансомон

Описанные процессы образования тиреоидных гормонов регулируются из ги-поталамо-гипофизарной системы по цепочке ТТГ-РГ гипоталамуса, ТТГ пере­дней доли гипофиза, инкреция которых в свою очередь регулируется по принци­пу отрицательной обратной связи, причем Т3 более активно подавляет образование ТТГ-РГ и ТТГ, чем Т4.

Гормоны щитовидной железы играют основополагающую роль в регуляции обмена веществ, а также в регуляции процессов роста и развития.

Влияние тиреоидных гормонов на обмен веществ проявляется активацией практически всех видов субстратного обмена (углеводного, жирового и белково­го). При этом действие Т3 и Т4 может осуществляться разными механизмами: 1) путем прямой стимуляции некоторых ферментов углеводного обмена; 2) через посредство других гормонов: инсулина, глюкагона, глюкокортикоидов; 3) через посредство катехоламинов. В целом действие тиреоидных гормонов проявляется усилением основного обмена и повышением потребности тканей в кислороде, повышением температуры тела (особенно в ответ на охлаждение), усилением ра­боты сердца (повышение силы, частоты сердечных сокращений, увеличение сер­дечного выброса). Тканями-мишенями для тиреоидных гормонов являются серд­це, почки, печень и двигательные мышцы. Половые железы, мозг и селезенка не чувствительны к тиреоидным гормонам.

Особого внимания заслуживает стимулирующее действие тиреоидных гормо­нов на рост и развитие. Частично это связано с прямым влиянием Т3 и Т4 на тка-

ни. Частично — с их способностью усиливать выделение и эффекты гормона рос­та. Кроме того, тиреоидные гормоны увеличивают чувствительность тканей к па-ратгормону и кальцитонину, что способствует нормальному формированию ске­лета, развитию и нормализации функций мышечной и нервной ткани.

Механизм действия тиреоидных гормонов связан с их способностью стимули­ровать специфические рецепторы, находящиеся внутри клеток. После входа в цитоплазму тироксин превращается в трийодтиронин (и, следовательно, может рассматриваться как предшественник). Стимуляция специфических рецепторов приводит к активации транскрипции матричной РНК и, следовательно, к усиле­нию синтеза белка. Трийодтиронин в 3 — 5 раз активнее тироксина.

Нарушения функции щитовидной железы могут проявляться ее гипофункци­ей (гипотиреоз) и гиперфункцией (гипертиреоз, тиреотоксикоз).

Гипофункция щитовидной железы проявляется у взрослых микседемой, у де­тей — кретинизмом. Гиперфункция — базедовой болезнью.

Увеличение размеров щитовидной железы можно обозначить как «зоб» (стру­ма). Зоб может продуцировать излишние количества тиреоидных гормонов (диф­фузный токсический зоб, узловой токсический зоб), тогда он протекает с клини­ческими признаками гипертиреоза. Кроме того, нередки случаи зоба, не сопровождающегося явлениями гипертиреоза. Это так называемый простой, не-токсический зоб. Наиболее частой причиной развития такого зоба является де­фицит йода в продуктах питания и развивается он по механизму обратной отри­цательной связи. Недостаток йода в периферической крови приводит к усилению продукции ТТГ-РГ гипоталамусом и тиреотропного гормона гипофизом. ТТГ ока­зывает стимулирующее действие на ткань железы, приводя к ее гипертрофии. Продукция же гормонов щитовидной железой не усиливается по причине дефи­цита йода и снижения интенсивности йодирования предшественников.

Медикаментозная коррекция расстройств щитовидной железы производится следующими группами препаратов:

1. Средства, используемые при гипотиреозе (средства заместительной терапии,
препараты гормонов щитовидной железы).

2. Средства, используемые при гипертиреозе (антитиреоидные средства).
Средства, применяемые при гипотиреозе

При гипотиреозе применяют препараты гормонов щитовидной железы, пре­параты нерадиоактивного неорганического йода, комбинированные препараты гормонов щитовидной железы и неорганического нерадиоактивного йода.

Лиотиронин (Трийодтиронина гидрохлорид) — синтетический аналог естественного трийодтиронина (Т3). Восполняет дефицит гормонов щитовидной железы при ее гипофункции. После приема внутрь всасывается на 95% в течение 4 ч. Латентный период 4—8 ч, t]/2 2,5 сут, максимальный терапевтический эффект наступает через 2-3 сут.

Показания к применению: первичный гипотиреоз, микседема, кретинизм, эндемический и спорадический зоб, цереброгипофизарные заболевания с гипо-тиреоидизмом, гипотиреоидное ожирение, рак щитовидной железы, диагности­ка гипотиреоза.

Побочные эффекты: тахикардия, аритмии, стенокардия, сердечная недоста­точность, раздражительность, головная боль, аллергические реакции, подавле­ние выделения ТТГ (по принципу обратной отрицательной связи).

Противопоказания: тиреотоксикоз, сахарный диабет, кахексия, надпочечни-ковая недостаточность (болезнь Аддисона), стенокардия.

Левотироксин натрий является синтетическим аналогом тироксина (Т4). Действует несколько слабее и медленнее, чем лиотиронин — лечебный эф­фект наступает через 3—4 сут и достигает максимума через 10-15 сут.

Комбинированный препарат, содержащий 40 мкг левотироксина и 10 мкг лио-тиронина, называется тиреотом.

Тиреоидин — препарат, получаемый из высушенных и обезжиренных щи­товидных желез убойного скота. Препарат содержит левовращающие изомеры обо­их тиреоидных гормонов — тироксина и трийодтиронина. Препарат действует аналогично лиотиронину (см. стр. 404), но несколько (в 3—5 раз) слабее влияет на обмен веществ. Показания, побочные эффекты и противопоказания сходны с та­ковыми для лиотиронина.

Калия йодид (Йодид) — препарат неорганического нерадиоактивного йода. Действие препарата неодинаково в зависимости от применяемых доз и содержа­ния йода в организме. При недостатке йода препарат возмещает его дефицит в организме и восстанавливает нарушенный синтез тиреоидных гормонов. Это свой­ство препарата может быть использовано при гипотиреозе. При нормальном со­держании йода в организме препарат создает его избыток и, по принципу обрат­ной отрицательной связи, угнетает инкрецию ТТГ аденогипофизом. Это свойство препарата может быть использовано для профилактики эндемического зоба. Кро­ме того, калия йодид, накапливаясь в щитовидной железе, защищает ее от дей­ствия радиации, препятствуя накоплению в ней радиоактивного йода. В качестве индивидуального препарата калия йодид используется главным образом для про­филактики развития зоба при недостаточности йода (100-200 мкг в сутки). При этом могут возникнуть побочные эффекты в виде аллергических реакций, тахи­кардии и бессонницы.

Для лечения гипотиреоза калия йодид обычно используется в комбинации с пре­паратами тиреоидных гормонов. Комбинированный препарат, содержащий 100 мкг левотироксина натрия и 130,8 мкг калия йодида, называется йодтирокс. Комбинированный препарат, содержащий 70 мкг левотироксина натрия, 10 мкг лиотиронина и 150 мкг калия йодида (115 мкг йода), называется тиреокомб.

Средства, применяемые при гипертиреозе

Лечение гипертиреоза осуществляется хирургическими, фармакотерапевтичес-кими методами и их комбинацией.

Фармакотерапевтическая коррекция осуществляется так называемыми «ан-титиреоидными» препаратами. Они могут быть представлены следующими группами:

1. Препараты, разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы.

2. Препараты, нарушающие захват йода железой.

3. Препараты, угнетающие синтез тиреоидных гормонов.

4. Препараты, угнетающие продукцию ТТГ аденогипофизом.

Препараты радиоактивного йода ( 131 1) широко используются за рубежом, счи­таясь антитиреоидными средствами «первого ряда». Радиоактивный йод захва­тывается щитовидной железой и включается в тироглобулин (как и нерадиоак­тивный йод). Изотоп излучает у-лучи и р-частицы. При этом р-частицы оказывают цитотоксическое действие на клетки эпителия фолликулов. Период полураспада радиоактивного изотопа йода 8 сут, при этом излучение регистрируется около 2 мес. После однократного применения антитиреоидное действие радиоактивного йода сохраняется 1-2 мес.

Калия перхлорат тормозит способность щитовидной железы захваты­вать и накапливать йод. Применяется внутрь, как правило, при легких и средних

формах токсического зоба. Курс лечения в среднем 12 мес. Препарат вызывает серьезные побочные эффекты: угнетение кроветворения (лейкопения, агрануло-цитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия), гепатотоксическое действие, струмогенный эффект (развитие зоба по принципу обратной отрицательной связи).

Тиамазол (Мерказолил, Метизол, Тирозол), блокируя пероксидазу, угнета­ет йодирование тирозина, в связи с чем уменьшается синтез трийодтиронина и тетрайодтиронина (тироксина). Применяется внутрь обычно при диффузном ток­сическом зобе. В терапевтических дозах хорошо переносим. Возможные побоч­ные эффекты: тошнота, рвота, угнетение кроветворения, увеличение размеров щитовидной железы (по принципу обратной отрицательной связи).

Угнетают продукцию ТТГ аденогипофизом препараты неорганического нера­диоактивного йода (см. выше), в связи с чем могут использоваться для профи­лактики струмогенного действия калия перхлората и тиамазола.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Для студента самое главное не сдать экзамен, а вовремя вспомнить про него. 10213 — | 7588 — или читать все.

85.95.179.227 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)

очень нужно

источник