Что такое этиотропное лечение гриппа

Этиотропная противовирусная терапия ОРВИ и гриппа

Вирусы гриппа поражают практически всех теплокровных (люди, животные, птицы и др.). Грипп рода А более вирулентный и контагиозный, чем вирусы родов В и С. Это объясняется тем, что у вирусов рода А поверхностные антигены гемагглютинин (Н) и нейраминидаза (N) обусловливают наибольшую интенсивность интоксикации (Н) и иммунодепрессивное действие (N).

Вирусы гриппа В отличаются меньшим числом мутаций, антигенным дрейфом, поэтому определяют эпидемии 1 раз в 3-4 года. Грипп рода С не мутирует и не обладает эпидемической опасностью.

Проблема гриппозной инфекции в том, что вирус гриппа А человека способен обмениваться генетической информацией с вирусами гриппа птиц, животных с образованием мутантов, которые обладают новыми патологическими особенностями и вирулентностью.

Идеальной моделью для генетической перетасовки (дрейф) сегментов вирусной РНК является свинья. В ее организме можно одновременно зарегистрировать несколько штаммов вирусов гриппа. Свиньи отличаются особенной чувствительностью к вирусам гриппа человека и птиц.

Сегодня известно до 170 комбинаций потенциальных субтипов гриппа А Это объясняет, почему грипп до настоящего времени остается неконтролируемой и малоуправляемой инфекцией. До сих пор непредсказуемо формирование антигенного шифта вируса гриппа А. Отсутствие у населения иммунитета к вирусу, который подвергся быстрой мутации (шифт), и его высокая вирулентность являются главными факторами формирования пандемии (WHO, ERS, 2009-2016).

Первая пандемия гриппа А в 1918 году вошла в историю вследствие смерти 50 млн человек. Самую тяжелую пандемию нашего времени обусловил калифорнийский грипп A (H1N1) 2009 г., который напоминал «испанку».

Вместе с тем достаточно сложно оценить ущерб, наносимый гриппозной инфекцией. Например, известно, что летальность при вирусно-бактериальной пневмонии (ВбП) достигает 10 % (в нашей практике все летальные исходы 2009-2016 гг. связаны с гриппом A/California, H1N1).

Однако статистика не учитывает другие инфекционные и неинфекционные осложнения гриппозной инфекции. Гибель цилиндрического эпителия трахеобронхиального дерева вследствие апоптоза пораженных клеток, иммуносупрессивное действие вируса гриппа допускают прорыв бактериальной инфекции, зачастую условно-патогенной флоры полости рта, бронхиального дерева, в системы и органы организма, формируют инфекционные осложнения гриппа.

Выход зрелых вирусов сопровождается массовой гибелью клеток, трахеобронхитом и токсемией. Вследствие разрушения природного защитного барьера слизистой трахеи и бронхов вирусы попадают в кровоток, другие органы и системы. Транслокация вируса гриппа сопровождается формированием отдаленных вирусно-бактериальных поражений.

Грипп отличается значительным интоксикационным синдромом, который развивается в связи с массовой гибелью клеток, пораженных вирусом. Первый цикл репликации вирусов в поверхностных клетках трахеобронхиального дерева длится около 4—6 часов, потомство достигает 103 МЕ/мл.

Увеличение содержания вирусов до 106—1010 МЕ/мл запускает программированную смерть пораженных клеток. Это определяет дальнейшую эскалацию инфекционного процесса, которая заключается в вирусемии и генерализации вирусной инфекции. Формирование заболевания происходит в ближайшие 24 ч, когда концентрация вирусов достигает 1023 МЕ/мл. Это объясняет, почему грипп является предельно динамическим процессом.

В целом мы наблюдали следующие инфекционные вирусно-бактериальные осложнения ОРИ, гриппа: ВбП, плевриты, инфекционное обострение ХОЗЛ и бронхиальной астмы, острый гнойный трахеобронхит, острый бактериальный риносинусит, тонзиллофарингит, средний отит, поражение сердца (миокардит, перикардит), головного мозга (арахноидит, энцефалит, менингит, синдром Гийена — Барре), пиелонефрит, сепсис, токсический геморрагический отек легких, инвазивный легочный аспергиллез, рецидив рожистого воспаления и обострение хронических инфекций, в т.ч. вирусных

С другой стороны, вследствие интоксикации развивается характерное повреждение сосудистой системы — геморрагический капилляротоксикоз, который лежит в основе неинфекционных осложнений гриппа. Развитие неинфекционных осложнений связано не столько с цитопатическим действием вирусов, сколько с патоиммунными механизмами.

Среди неинфекционных осложнений ОРИ, гриппа наблюдали: острый тубулоинтерстициальный нефрит, острую почечную недостаточность, парез кишечника, острый панкреатит, манифестацию сахарного диабета, сердечно-сосудистые осложнения (транзиторная ишемическая атака, острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, венозные и артериальные тромбозы), радикулит, невралгию, полинейропатию, миозит, обострение/манифестацию идиопатического фиброзирующего альвеолита.

Клинически дифференцировать этиологию ОРИ, гриппа не представляется возможным. Поэтому, принимая во внимание возможные тяжелые последствия гриппа, все случаи, особенно в эпидпериод, следует рассматривать как грипп. Отметим, что наибольшую эпидопасность представляют заболевшие с легким течением гриппозной инфекции, которые продолжают вести активный образ жизни и заражают большое количество окружающих.

Верификация ОРИ, гриппа А и В возможна после вирусологического исследования. Забор мазка следует организовать при первых признаках простуды, максимум в первые 2—3 дня. Носоглоточные мазки для проведения полимеразной цепной реакции (ПЦР) берут из нижней носовой раковины каждой ноздри при глубоком введении, поворачивая палочку круговыми движениями. Образец можно хранить при температуре до +4 °С не более 24 часов.

Для понимания этиологии стараемся проводить ПЦР-диагностику гриппа во всех возможных случаях первого контакта и обязательно при тяжелом течении, осложнениях, сепсисе, раннем ОПЛ или ОРДС и др. Практика показывает, что у следующего инфицированного гриппозная инфекция может приобретать осложненное или фатальное течение.

Лечение ОРИ, гриппа начинают, не ожидая результата ПЦР-диагностики. Отрицательный результат на грипп А, В не исключает наличие другой вирусной инфекции и не должен стать причиной неназначения антивирусной терапии.

Для верификации инфекционного осложнения ОРИ, гриппа показаны бактериологические исследования. Например, мазок из носоглотки, анализ мокроты, окраска образцов мокроты по Ераму, микробиологический посев для определения чувствительности к антибиотикам. При подозрении на бактериемию необходим посев крови, желательно до назначения антибиотиков, и микробиологическое исследование.

Контрольные показатели включают: анализ крови, биохимические исследования, газы крови, рентгенографию, спиральную КТ или МРТ соответствующих органов и другие исследования по показаниям.

Лечение больных гриппом должно быть этиотропным и патогенетически обоснованным. Этиотропные противовирусные препараты (ЭПП) применяют с целью предупреждения развития тяжелых форм заболевания, осложнений и летальных исходов. Прием ЭПП начинают не позднее 36-48 часов от появления первых симптомов болезни. Такой стандарт применения ЭПП обеспечивает максимальную клиническую эффективность.

В формировании осложнений очевидно значение того, что абсолютное большинство пациентов (95 %) при манифестации ОРИ, гриппа не принимает ЭПП. По-прежнему 82 % больных поступает в стационар через 5—7 или даже 10—14 дней от начала клинических проявлений ОРИ, гриппа.

Во всех случаях ОРИ, гриппа прием ЭПП назначают при первом обращении. Чаще всего Ингавирин, т.к. он эффективно подавляет репродукцию и цитопатическое действие вирусов гриппа А, В и аденовирусов, парагриппа. Не можем согласиться с мнением, что при гриппозной инфекции легкого течения и средней тяжести антивирусная терапия не показана.

Манифестация клинических проявлений указывает на активное течение вирусной инфекции, это всегда понятно. Однако мы не знаем, как поведет себя вирус у конкретного человека, будут или нет инфекционные или неинфекционные осложнения, как разрешится инфекционный процесс (наблюдали случаи от легкого трахеобронхита до молниеносного течения с формированием фатальной геморрагической пневмонии в течение суток).

Особое внимание уделяют лицам группы риска по тяжелому течению ОРИ, гриппа, формированию осложнений: с ожирением (ИМТ > 32 кг/м2), сахарным диабетом, ХОЗЛ, бронхиальной астмой, сердечно-сосудистой патологией, хронической болезнью почек, анемией, вторичным иммунодефицитом (например, алкоголизм, наркомания, кахексия, цирроз печени, прием иммунодепрессантов, онкопатология), долевой или двусторонней ВбП, постоянным приемом ацетилсалициловой кислоты; беременным.

Современными ЭПП при вирусах гриппа А и В являются: осельтамивир, занамивир, имидазолил- этанамид (Ингавирин). Первые два по механизму действия являются антинейраминидазными, третий — антинуклеопротеиновым.

Осельтамивир назначают по 75 мг (в тяжелых случаях гриппа, пневмонии и беременным — 150 мг) 2 р/сут в течение 5 дней, в тяжелых случаях — до 7-10 дней. Занамивир применяют по 10 мг 2 р/сут 5 дней (препарат выбора у беременных; необходим контроль возможного бронхоспазма). Особенностью вируса гриппа A/California (H1N1) является исходная резистентность к препаратам адамантанового ряда — ремантадину. Кроме этого, ремантадин неэффективен при гриппе В и других ОРИ.

Имидазолилэтанамид (Ингавирин) представляет собой низкомолекулярный псевдопептид, являющийся аналогом природного пептидоамина, выделенного из нервной ткани морского моллюска Aplysia californica. Ингавирин специфически воздействует на вирусы гриппа типов А и В, а также на другие «простудные» вирусы.

Механизм противовирусного действия препарата заключается в нарушении конформационного созревания и задержке миграции синтезированного нуклеокапсидного белка вируса гриппа из цитоплазмы в ядро, что является необходимым условием осуществления инфекционного процесса в клетках, зараженных вирусом гриппа. Поэтому, подавляя репродукцию вируса на этапе ядерной фазы, по механизму действия Ингавирин является антинуклеопротеиновым препаратом.

При изучении интерферонового (ИФН) статуса установлено, что после однократного приема Ингавирина в дозе 90 мг/сут препарат оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы ИФН, вызывает повышение его содержания в крови в пределах верхних границ физиологической нормы (8—16 ЕД/мл) через 24—48 ч, увеличивает и нормализует сниженную способность лейкоцитов крови продуцировать ИФН-а, ИФН-у.

Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых противовоспалительных цитокинов. Таким образом, Ингавирин не только оказывает ингибирующее действие на репродукцию вирусов гриппа, но и обладает иммуномодулирующей, противовоспалительной активностью.

Положительный эффект Ингавирина в большинстве случаев становится очевидным примерно через 48 ч от начала лечения (или после приема 2-й капсулы), когда больные отмечают улучшение самочувствия и уменьшение выраженности основных симптомов, что совпадает с динамикой средних значений максимальной температуры тела.

К примеру, в двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых многоцентровых исследованиях у взрослых и детей (2010—2015 гг.) показано, что в группе приема Ингавирина лихорадка продолжалась 1,5 ± 0,2 дня, головная боль беспокоила 2,1 ± 0,2 дня, головокружение — 1,7 ± 0,2 дня, слабость — 3,3 ± 0,2 дня, а в группе плацебо — 3,0 ± 0,3 дня, 3,1 ± 0,3 дня, 2,4 ± 0,2 дня и 4,9 ± 0,2 дня соответственно.

Читайте также:  Вакцина от трех видов гриппа

Проявления кашля в группе Ингавирина в течение 4 суток исчезли у 77 % больных, ринита — у 78 %, трахеита — у 57 %, в группе плацебо за тот же период у 52, 65 и 31 % соответственно. Аналогичная динамика симптомов гриппа в группе детей 7-12 лет.

У взрослых и детей применение Ингавирина достоверно уменьшало продолжительность лихорадочного периода, интоксикационного синдрома и катаральных симптомов. Вторичные осложнения гриппа (ВбП, острый тонзиллофарингит) диагностировали только у больных в группе плацебо (8 %).

Эффективность Ингавирина была подтверждена вирусологическими исследованиями: после 24 ч лечения у 36 % больных прекратилась изоляция вируса гриппа из назальных смывов (срок наблюдения — 5 дней). Элиминация вируса в те же сроки имела место лишь у 13 % больных, получавших плацебо.

Важно, что прием Ингавирина не сопровождался побочными действиями на желудочно- кишечный тракт, центральную нервную и сердечно-сосудистую системы, не было зарегистрировано аллергических реакций. Известно, что LD50 препарата превышает терапевтическую дозу более чем в 3000 раз. Наш опыт 5-летнего применения Ингавирина подтверждает отсутствие каких-либо побочных эффектов.

В открытом сравнительном исследовании клинической эффективности Ингавирина и осельтамивира установлено, что у большинства больных температура нормализовалась в первые 24—36 ч от начала лечения. Через 36 ч лечения температура тела была стойко нормальной у пациентов обеих групп.

Ингавирин назначают взрослым по 90 мг/сут (в тяжелых случаях 180 мг/сут), детям в возрасте от 7 лет — 60 мг/сут, в течение 5—7 дней. Можно отметить, что имидазолилэтанамид воздействует не только на вирусы гриппа, но и на другие вирусы, инициирующие ОРИ. В тяжелых, осложненных случаях гриппа установлены положительные результаты одновременного назначения Ингавирина по 180 мг/сут и осельтамивира по 300 мг/сут в течение 5—10 дней. Показан для экстренной профилактики контактных лиц.

Следует отметить, что в реальных условиях в абсолютном большинстве случаев пациенты почему- то принимают симптоматические препараты, иммуномодуляторы, индукторы ИФН. ЭПП на догоспитальном этапе принимают 5 % заболевших. В связи с этим проводим разъяснительную беседу о необходимости первоочередного приема ЭПП.

В числе антипростудных препаратов обсуждаем и симптоматические средства, которые могут назначаться при ОРИ, гриппе не вместо, а вместе с ЭПП. Например, жаропонижающие (парацетамол, ибупрофен) при гипертермии (при > 38 °С, в случаях гипоксемии лихорадка противопоказана, т.к. определяет дальнейшее падение сатурации), выраженных мозговых и сердечно-сосудистых нарушениях.

Симптоматическая терапия ОРИ, гриппа может включать следующие препараты: фенспирид (практически у всех пациентов с ОРИ симптомы трахеобронхита), различные формы ИФН (вирусы — это всегда иммуносупрессия), модуляторы ИФН (тилорон), ацетилцистеин (эрдостеин), антиоксидант (тиотриазолин), лактобактерии, диклофенак, низкомолекулярный гепарин, иммуноглобулины для в/в введения, колониестимулирующий фактор (филграстим), аналог простациклина (илопрост) и другие по показаниям.

Глюкокортикостероиды и ацетилсалициловая кислота не показаны. Антибиотики возможны только при развитии вируснобактериальных осложнений. Назначают под контролем микробиологических исследований, с учетом лейкоцитоза, уровней прокальцитонина и СРВ. В нашей практике при ОРИ, гриппе прием антибиотиков комбинируем с назначением ЭПП, например, Ингавирина.

Для врача первого контакта трудно решить вопрос госпитализации. В этом помогут современные принципы медицинской сортировки заболевших ОРИ, гриппом, которые выделяют следующую группу для госпитализации: сатурация 30 в 1 мин, сердечных сокращений > 130 в 1 мин, пиковая объемная скорость выдоха 38,5 °С, возраст > 65 лет, кровохарканье, органная недостаточность.

В тяжелых случаях гриппа высок риск развития ОПЛ с ранней острой дыхательной недостаточностью (ОДН), которая при отсутствии эффекта терапии прогрессирует до развития ОРДС. Синдром ОПЛ проявляется нарушениями газообмена и ухудшением эластичности легких, что приводит к высокой «цене» дыхания.

Принципиальная схема дыхательной поддержки включает следующие последовательные этапы: в случаях снижения сатурации 50 мм рт.ст., pH 40 в 1 мин, ЧСС > 120 в 1 мин, АД 60 мм рт.ст., pH 90-92 %. На этом фоне проводим санацию бронхиального дерева каждые два часа, ежедневная санация с помощью фибробронхоскопа.

источник

Этиотропная профилактика и лечение гриппа

Более 10% населения Земли ежегодно заболевает гриппом. По данным ВОЗ, экономический ущерб от эпидемий этого заболевания исчисляется миллиардами долларов. Вирус распространяется очень быстро и порой останавливает работу целых предприятий. На карантин вынуждены закрываться детские и лечебные учреждения. Особую опасность вирус гриппа представляет для детей, пожилых людей и тех, кто имеет какие-либо хронические заболевания. Причем многие заболевшие предпочитают не обращаться к врачу и лечиться самостоятельно.

Работающие люди мотивируют это тем, что некогда болеть, и переносят грипп на ногах, неработающие — тем, что они знают, что скажет врач, зачем отнимать у него время. В итоге вирус успевает оказать разрушительное влияние на весь организм, а врачам достается лечение осложнений. По статистике, у каждого десятого здорового по другим показателям взрослого человека после гриппа могут развиться осложнения, часто приводящие к трагическому исходу (табл. 1). Наиболее частое летальным осложнение гриппа — пневмония, на которую, в зависимости от типа вируса, приходится от 7 до 42% смертности.

Таблица 1. Частота возникновения связанных с гриппом осложнений по группам пациентов

Инфекция ощутимо сказывается на заболевших, их семьях, работодателях и загруженности медучреждений. Чтобы обеспечить раннее предупреждение вспышек заболевания, необходимо контролировать активность распространения вируса. Контроль за ситуацией осуществляется в основном по двум направлениям: специфическая профилактика (вакцинирование, противовирусные препараты) и неспецифическая профилактика (укрепление иммунного статуса организма — закаливание, сбалансированное питание, прием иммуностимуляторов и пр.).

В настоящее время вакцинация — основной способ профилактики гриппа. В большинстве стран прививку против гриппа рекомендуется делать всем людям, входящим в группу риска, а также персоналу, осуществляющему уход за ними, и всем медицинским специалистам. Но даже при регулярной ежегодной вакцинации не существует 100%-ной гарантии. При самом хорошем соответствии структуры вакцины циркулирующим штаммам защитный эффект составляет 70-90%, при низком, который на практике наблюдается чаще, — всего 30-40%.

В начале 80-х гг. прошлого века в лечении гриппа начали применяться также специфические противовирусные препараты — амантадин и ремантадин, однако их применение достаточно ограниченно, поскольку они эффективны исключительно к вирусу группы А.

К тому же вирусы гриппа показывают высокую частоту развития резистентности к представителям адамантановой группы. Предсказать, какой именно вирус воздействовал на конкретного пациента, на основании клинических данных или данных, прогнозируемых ВОЗ, практически не представляется возможным.

В ходе дальнейших исследований было доказано, что для всех клинически установленных штаммов гриппа при всем их разнообразии неизменным остается участок фермента нейраминидазы, играющей ключевую роль в процессе распространения вируса в дыхательных путях.

Поскольку именно продолжающаяся репликация вируса гриппа приводит к развитию разрушительных клинических симптомов, очевидно, что, чем раньше будет прерван цикл, тем лучше ожидаемая клиническая польза от лечения. Таким образом, применение ингибитора нейраминидазы, способного нарушить цикл развития инфекции, как в верхних, так и в нижних дыхательных путях, открывает в лечении инфекции большие возможности.

Подобным ингибитором, подавляющим деятельность нейраминидазы, стал осельтамивира карбоксилат (Ro 64-0802, GS4071), выделенный из экстракта шикимовой кислоты, получаемой, в свою очередь, из оболочек семян звездчатого аниса. Это вещество обладает сильной высокоспецифичной связью с активным участком нейраминидазы и эффективно подавляет ее активность во всех клинически значимых штаммах вируса гриппа человека.

У человека после однократного или многократного перорального приема осельтамивира наблюдается его быстрое поглощение и превращение в активный метаболит, распределяющийся во внесосудистые жидкости. В среднем ухе и носовых пазухах концентрация активного метаболита в жидкости сопоставима с уровнем в плазме крови и значительно превышает концентрацию, необходимую для подавления активности вирусов гриппа А и В.

Программа клинических испытаний осельтамивира продемонстрировала следующее:

тяжесть симптомов снижалась на 50% при экспериментальном заражении всеми клинически значимыми штаммами вируса и на 40% — при естественном продолжительность заболевания сокращалась почти на 40% в случае приема в течение первых суток после появления симптомов снижение уровня смертности у больных с тяжелой формой гриппа на 71% снижение уровня госпитализации на 59%

Напомним, что осложнения после гриппа (средний отит, синусит, бронхит и пневмония) характерны для всех групп пациентов. Суммарные данные, полученные в группах, где были назначены дозы осельтамивира 75 и 150 мг, показали, что общая частота выявленных вторичных осложнений снижается на 50% по сравнению с группой плацебо. По данным исследований, применение осельтамивира особенно эффективно в терапии “первых часов” заболевания. Значит, большую роль здесь играет ранняя диагностика данного заболевания и назначение адекватного лечения. Дифференциальный диагноз гриппа часто возможен на основании сравнения клинических симптомов (табл. 2).

Таблица 2. Сравнение клинических симптомов гриппа и простуды

Одним из доводов, свидетельствующих в пользу применения в фармакотерапии гриппа осельтамивира, может стать и низкая частота развития резистентности вируса к данному веществу. Согласно клиническим исследованиям, она составляет 0,32% у взрослых и 4% у детей в возрасте от года до 12 лет. Косвенным доказательством данного положения может служить тот факт, что при высокой востребованности осельтамивира в Японии (по оценкам экспертов, из 16 млн больных гриппом в сезон 2004-2005 гг. его получали около 6 млн человек) резистентность к препарату отмечалась весьма редко. Снижение чувствительности достоверно зафиксировано только в четырех случаях из 1180 (0,34%).

Осельтамивир доказанно эффективен не только как средство неотложной помощи при появлении первых симптомов гриппа, но и как профилактическое средство. В двух многоцентровых, двойных слепых исследованиях во время вспышки гриппа были рандомизированы 1559 здоровых неиммунизированных взрослых (18-65 лет), которые в течение 6 недель получали сезонную профилактику оcельтамивиром в дозах 75 мг один-два раза в день или плацебо. Применение оcельтамивира привело к значительному снижению числа случаев гриппа, подтвержденного при лабораторном исследовании; профилактическая эффективность осельтамивира в дозах 75 мг один и два раза в день составила 92%. Осельтамивир переносился без нежелательных реакций у взрослых, получавших препарат с профилактической целью в течение 6 недель. Исходя из вышеизложенного, использование осельтамивира в качестве средства этиотропной профилактики и лечения гриппа доказано эффективно.

Читайте также:  Народные средства от простуды и гриппа недорогие

источник

Препараты этиотропной терапии гриппа и ОРВЗ

Препараты этиотропной терапии гриппа и ОРВЗ

Статья опубликована в » Омской медицинской газете» №24(192) декабрь 2002 г.

Фирма «Биомедсервис» известна омским врачам и их пациентам как поставщик современных иммуномодуляторов, вакцин, препаратов для лечения различных вирусных инфекций. В преддверии очередной эпидемии гриппа специалисты фирмы сделали для читателей обзор противовирусных препаратов, которые используются для лечения и профилактики гриппа и ОРЗВ.

Специфические противовирусные средства

Ремантадин (римантадин), табл. 50 мг №20 (10 руб.).
Подавляет репродукцию вирусов гриппа А.

Для лечения гриппа: взрослым по 100 мг 3 раза в день, детям старше 10 лет по 50 мг 3 раза в день, детям от 7 до 10 лет по 50 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Для профилактики: по 1-2 таблетки в день до 20 дней.

Альгирем (римантадин), детский сироп 0,2 %- 100 мл (170 руб. В Омске в продажу не поступал).
Подавляет репродукцию вирусов гриппа А.

Для лечения гриппа: внутрь, после еды, детям от 1 года до 3 лет — в 1-й день по 10 мл сиропа 3 раза в сутки во 2-3-й дни — по 10 мл 2 раза в сутки, в 4-й день — 10 мл 1 раз в сутки. Детям от 3 до 7 лет — в 1-й день по 15 мл сиропа 3 раза в сутки; во 2-3-й дни — по 15 мл 2 раза в сутки; в 4-й день — 15 мл 1 раз в сутки. Для профилактики: назначают детям от 1 года до 3 лет 20 мг 1 раз в сутки, детям от 3 до 7 лет 30 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 10-15 дней. Суточная доза не должна превышать 5 мг/кг.

Арбидол-ЛЭНС (арбидол), табл. 100 мг №10 (120 руб.).
Оказывает иммуномодулирующее, интерфероногенное и антиоксидантное действие. Активен в отношении вирусов гриппа А и B.

Для лечения гриппа: взрослым и детям старше 12 лет — по 200 мг, детям 6-12 лет — по 100 м г 3-4 раза в сутки в 3 дня. Для профилактики: взрослым и детям старше 12 лет — 200 мг, детям 6-12 лет — 100 мг ежедневно в течение 10-14 дней.

Гипорамин (экстракт галлоэллаготанинов из листьев облепихи крушевидной), табл. 20 мг №20 (36 руб.).
Противовирусная активность связана с ингибицией вирусной нейраминидазы и индукцией выработки эндогенного интерферона.

Для лечения гриппа: взрослым по 1 табл. 4-6- раз в день, детям от 3 до 12 лет по 1 табл. 3-4 раза в день не менее 3 дней. Возможно применение беременными.

Виусид (глицирризиновая кислота из корня солодки 40 мг, комплекс аминокислот и витаминов), пакет 3,2 г № 21 (1060 руб.).
Глицирризиновая кислота оказывает прямое противовирусное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие.

Для лечения гриппа: по одному пакету, растворенному в воде, соке или молоке 2-3 раза в день. Показан детям после 5 лет и беременным.

Оксолиновая мазь, 0,25% — 10 г (10 руб.).
Вирулицидное действие в отношении рино- и миксовирусов.

Для профилактики гриппа: мазь наносится на слизистую носа 2-3 раза в день.

Тамифлю (Озельтамивир) капс. 75мг №10, (1500 руб. В Омске в продажу не поступал).
Селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа А и В.

Для лечение гриппа: у взрослых и детей старше 12 лет по 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Все препараты интерферона вызывают синтез в клетках протеинов, которые обеспечивают антивирусный и иммуномодулирующий эффекты, направленные на освобождение клеток от вирусов.

Интерферон лейкоцитарный человеческий сухой, амп. по 1000 — 2000 МЕ активности интерферона №10 (28 руб.)
Для лечения легких форм гриппа: по 3-5 капель в нос 4 раза в день или интратрахеально в виде аэрозоля.

Локферон — глазнные капли (природный лейкоцитарный интерферон), фл. 8 тыс. МЕ активности интерферона (32 руб.),
Для лечения гриппа: по 5 капель в каждый носовой ход через 1-2 часа не менее 5 раз в сутки в течение 2-3- дней.

Гриппферон (рекомбинантный интерферон), флакон 10 мл/100 тыс. МЕ активности интерферона (130 руб.).
Для лечения гриппа: взрослым по 3 капли в каждый носовой ход через 3-4 часа, в возрасте от 3 до 14 лет — по 2 капли 4 раза в день, в возрасте от 1 года до 3 лет — по 2 капли 3 раза в день. Для профилактики: по 2-3 капли 2 раза в день на протяжении контакта с больным.

Инфагель (рекомбинантный интерферон), гель 2 г/10 тыс. МЕ активности интерферона (32 руб.)
Для профилактики: наносится на слизистую носа по 2 раза в день.

Лейкинферон(комплекс природного альфа-интерферона и интерлейкинов), ампула по 10 тыс. МЕ активности интерферона № 1 (154 руб.).
Противовирусная активность интерферона потенцируются интерлейкинами-1, 6, 12, ФНО, факторами ингибиции миграции макрофагов и лейкоцитов.

Для лечения гриппа: сочетать в/м инъекции (утром) сочетаются с ингаляциями (вечером) по одной ампуле, ежедневно 3 дня и далее 1-2 раза через день. Ампулу растворять в 5-10 мл дистиллированной воды или физ. раствора и вдыхать аэрозоль через рот и нос. Можно также ограничиться инъекциями 2 раза в сутки утром и вечером.

Виферон- ректальные свечи (рекомбинантный интерферон, витамины Е и С), Виферон-1 — 150 тыс. ME активности интерферона №10 (195 руб.), Виферон-2 — 500 тыс. ME №10 (265 руб.), Виферон-3 — 1 млн. МЕ№10 (365 руб.).
Для лечения гриппа: детям старше 7 лет и взрослым назначается Виферон-2, детям до 7 лет назначается Виферон-1 по 1 свече 2 раза в сутки в течение 5 дней. Возможно применение беременными.

Виферон — мазь, банка 10 г, в 1 г содержится 200 тыс. МЕ активности интерферона (140 руб.).
Для лечения гриппа: мазь наносят на слизистую оболочку носа раза в день утром и вечером на весь период заболевания. Для профилактики: мазь наносят 2 раза в день в течение 2 недель, далее 2-3 раза в неделю 2 раза в день в течение месяца.

Препараты — индукторы интерферона в той или иной степени стимулируют выработку клетками организма различных видов интерферона: альфа-, бета-, гамма- интерферонов. Усиленная выработка собственного интерферона обеспечивает повышение противовирусной защиты организма и оказывает иммуномодулирующее действие. Многие индукторы интерферона способны оказывать прямое противовирусное действие на вирусы гриппа.

Амиксин, табл. 125 мг № 10 (850 руб.), табл. 125 мг №6 (535 руб.).
Для лечения гриппа: по 0,125-0,25 г в сутки в течение 2 дней, затем по 0,125 г через 48 ч в течение 1 недели. Для профилактики: по 0,125 г 1 раз в неделю в течение 4-6 недель.

Неовир, амп.12,5% — 2 мл № 5 (375 руб.).
Для лечения гриппа: от одной инъекции 250 мг (эффективно на ранних стадиях заболевания гриппом или ОРЗ) до четырех инъекций с интервалом 48-36 часов (в зависимости от тяжести заболевания). Для профилактики: одна инъекция в дозе 250 мг каждые 2-3 дня до исчезновения угрозы заражения, но не более чем 5 инъекций.

Циклоферон, таблетки 150 мг № 10 (70 руб.).
Для лечения гриппа: при первых симптомах инфекции по 2-4 таблетки на прием на 1, 2, 4, 6, 8 сут.

Йодантипирин, табл. 100 мг. № 50, (60 руб.). Для профилактики гриппа клинически подтверждена эффективность следующей схемы: по 1 табл. в течение 7 дней с повторением указанного курса через каждые 3 дня в течение всего эпидемического сезона.

Ридостин для инъекций(натриевая соль дрожжевой РНК), амп. 8 мг №1 (85 руб.).

Для лечения гриппа: у детей (с 7 лет) и взрослых 8 мг внутримышечно в день обращения больного к врачу. Второе введение препарата проводится через 2 дня при условии сохраняющейся лихорадки, интоксикации и риска обострения хронических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей.

Ридостин мазь, 0,15% — 2 г (40 руб.)
Для лечения гриппа: у детей с 4 лет и взрослых интраназально на ранних стадиях заболеваний 2-3 раза в день в течение 3-6 суток в зависимости от состояния. Для профилактики: 1-2 раза в день в течение 7 суток.

Цитовир-3 (дибазол 0,02 г, тимоген натрий 0,0005 г, аскорбиновая кислота 0,05 г), капс. №12 (120 руб.)
Для лечения и профилактики гриппа: внутрь до еды или через 2 часа после еды по 1 капсуле 3 раза в день в течение 4 дней. Для профилактики через 4 дня данную схему повторяют.

Иммуномодуляторы разных групп

Иммуноглобулин человека нормальный донорский с титром антител к вирусу гриппа, амп. 1,5 мл №10 (330 руб.).
Антитела против вируса гриппа связываются с экстраклеточно находящимися вирусами и нейтрализуют их, также активируют комплемент- опосредованный лизис и антителозависимую клеточную цитотоксичность в отношении инфицированных клеток.
Для лечения гриппа: внутримышечно по 3 мл 3 дня подряд. При гипертоксических формах возрастную дозу можно повторить через 12 часов. Возможно применение беременными.

Деринат (натриевая соль ДНК), 0,25% р-р 10 мл во фл.-капельнице (92 руб.), 0,25% р-р 10 мл в пенициллиновом фл. (76 руб.), амп. 1,5% р-р 5 мл №1 (230 руб.).
Оказывает иммуномодулирующее, антиишемическое и регенераторное действие, обладает прямой антивирусной активностью в отношении ДНК и РНК содержащих вирусов.
Для лечения гриппа: применяется в инъекционной форме. После первой же инъекции в большинстве случаев снижается температура, и болезнь течет в мягкой форме. В зависимости от тяжести состояния используется от 1 до 5 в/м инъекций по 1 инъекции в день. Для профилактики: деринат для наружного и местного применения закапывается в нос 2 — 4 раза в день по 1 — 2 капли в каждую ноздрю. При появлении первых признаков заболевания необходимо закапывать Деринат в нос каждый час по 3 — 4 капли в каждую ноздрю до полного восстановления самочувствия.

Читайте также:  Где можно получить вакцину от гриппа

Профилактика гриппа в период эпидемии возможна также чере усиление иммунитета с использованием широкого перечня иммуноактивных препаратов: Ликопид, Полиоксидоний, ИРС-19, Имудон, Бронхо-мунал, Рибомунил, Имунофан, различные препараты эхинацеи и других.

источник

7.2. Этиотропная терапия при гриппе

Радикальных средств для лечения гриппа на сегодняш­ний день пока нет. Это связано с высокой вариабельностью генома и генетической предрасположенностью к многочис­ленным мутациям.

Поиск специфических ингибиторов, блокирующих функциональную активность вируса на разных этапах его ре­пликации, ведется активно.

Основой этиотропной терапии являются противовирус­ные препараты с определенным локусом действия — доменом вирусного белка, активным центром фермента.

Согласно приказа Минздравсоцразвития России «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным гриппом» № 460 от 07.06.2006 г. к препаратам, включенным в Федеральный стандарт лече­ния больных гриппом, включая грипп, идентифицированный как грипп птиц, калифорнийский, относят:

— интерфероны рекомбинантные (альфа 2а, 2в),

Поколения противовирусных препаратов

— Блокаторы М2 протеиновых каналов-производные ада- мантана (амантадин, ремантадин, алъгирем),

— Активны в отношении только гриппа А,

— Серьезные побочные эффекты,

— Ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир, занами- вир).

Основным препаратом против вируса гриппа А являет­ся ремантадин. Он блокирует белок М2 (негликозированный мембранный белок), нарушает функцию ионных кана­лов и блокирует процесс декапсидации. Изменяет РН лизосом клетки, нарушает отдельные процессы самосборки ви­русных частиц, тем самым ингибирует репликацию вируса гриппа А.

Арбидол (назначается детям с 2 лет и взрослым)

При осложненных формах гриппа назначается Арбидол курсом 5 дней вместе с гамма-глобулином.

В НИИ гриппа РАМН для лечения и профилактики гриппа создан для детей в возрасте старше 1 года препарат альгирем. Это ремантадин со специальным матричным но­сителем, который усиливает противовирусное и противо­воспалительное действие ремантадина, снижает его токсич­ность.

Кагоцел способствует индуцировать продукцию интерферона.

1-й день — по 1 таблетке (0,1) х 3 раза в день,

2-й день — по 1 таблетке (0,1) х 3 раза в день,

3-й день — по 1 таблетке (0,1) х 2 раза в день,

4-й день — по 1 таблетке (0,1) х 2 раза в день.

Профилактика детям с 6 лет:

1-2-й дни — по 2 таблетке 1 раз день,

3-4-й дни — по 1 таблетке 1 раз в день, затем 5 дней перерыв, цикл повторить от 1 до 4-х недель.

Наиболее эффективным является сочетание арбидола с кагоцелом в возрастных дозировках.

назначается ингаляционно с помощью прилагаемо-

назначается per os; доза для детей менее 15 кг

составляет 30 мг 2 раза в день, 16-23 кг — 45 мг

2 раза в день, 24-40 кг — 60 мг 2 раза в день, бо-

лее 40 кг — 75 мг 2 раза в день

Эффективность осельтамивира (тамифлю) при терапии гриппа

Осельтамивир (тамифлю) можно считать препаратом вы­бора при лечении гриппа и других респираторных инфекций. Препарат активен в отношении вирусов гриппа А и В. Препа­рат способствует сокращению продолжительности лихорад­ки, явлений интоксикации, а также купированию катараль­ных явлений. При системной терапии осельтамивиром (тами­флю) не отмечается развитие обструкции дыхательных путей и бактериальных осложнений, что позволяет избежать госпи­тализации в стационар и отказаться от назначения антибакте­риальной терапии.

Препарат хорошо переносится и не имеет противопоказа­ний. Не вызывает резистентности штаммов и лекарственной устойчивости.

Осельтамивир (тамифлю) в профилактике гриппа

Осельтамивир (тамифлю) используется для сезонной и постконтактной профилактики.

Необходимо создание резерва осельтамивира (тамифлю) в предэпидемический период, особенно для лиц с противопо­казаниями к вакцинопрофилактике гриппа, а также в период эпидемии для обеспечения потребности препарата.

Рекомендация по использованию осельтамивира (тами­флю) (ВОЗ 17 марта 2006 г.) для профилактики гриппа:

• Взрослые и подростки с 13 лет и старше: 75 мг один раз в день в течение 7 дней.

• Дети от 1 года до 13 лет: 30 мг ежедневно при весе менее 15 кг, 45 мг ежедневно при весе от 15 кг до 23 кг, 60 мг ежедневно при весе от 23 кг до 40 кг, 75 мг ежедневно при весе более 40 кг.

В лечении гриппа значительное место занимает нуклеозидный препарат рибавирин (виразол, рибамидил, ребетол). Рибавирин является синтетическим аналогом гуанозина, опо­средованно снижает синтез нуклеиновых кислот вирусов, со­держащих ДНК и РНК. В экспериментальных моделях облада­ет противогриппозным действием относительно вирусов грип­па А и В.

В таблетках по 0,2 г. Взрослым назначают по 0,2 г внутрь после еды 3-4 раза в день 3-5 дней, детям — по 10 мг/кг в сутки.

Противовирусная терапия препаратами интерферона

интраназально по 3 капли в каждый

носовой ход 5-6 раз в сутки в течение

интраназально по 3 капли в каждый

носовой ход 6-8 раз в сутки в течение

интраназально по 3 капли в каждый

носовой ход 6-8 раз в сутки в течение

Виферон-1: по 1 свече 2 раза в день,

курс лечения от 5 дней до 3 недель.

Виферон-2: по 1 свече 2 раза в день 2

недели, далее по 1 свече 1 раз в день

Виферон-3: по 1 свече 1 раза в день 2

недели (дети 7-14 раз болеющих в году в

Вифероновая мазь: наносить тонким

слоем на слизистую оболочку носовых

ходов 2 раза в день в течение 2-х недель, далее 3 раза в неделю в течение месяца для профилактики гриппа и ОРИ, для лечения – 2 раза в день утром и вечером на весь период заболевания.

Включение в терапию гриппа и ОРИ препарата Иммунал, содержащего свежевыжатый сок эхинацеи пурпурной, обеспечивает потенцирование терапевтического эффекта противовирусной и антибактериальной терапии. Иммунал нормализует деятельность всех звеньев иммунной системы, включая антибактериальный иммунитет, способствует эрадикации патогенов и улучша­ет микробиоценоз ротоглотки при ОРИ со стенозирующим ларинготрахеитом.

Иммунал сокращает сроки антибиотикотерапии, ускоряет процесс выздоровления и обеспечивает более гладкое течение ОРЗ со стенозирующим ларингитом.

Включение в терапию гриппа и ОРИ Виферона® в суппо­зиториях обеспечивает выраженный клинический эффект: бы­стрее исчезает лихорадка на 1,5 дня, преобладает критический вариант снижения температуры («обрывающий» эффект — нор­мализация температуры в течение 1-1,5 суток), сокращается продолжительность интоксикации на 1,5 дня, значительно со­кращается длительность насморка, уменьшается выраженность осиплости голоса и продолжительность кашля. Кроме этого, до­стоверно реже происходит регистрация частоты осложнений у детей, получавших Виферон® (в 2,5 раза).

Отмечено положительное влияние виферонотерапии на показатели интерферонового статуса, выражающиеся в более длительном сохранении «стартовых» (более высокие) показа­телей сывороточного ИФН и сохранение способности иммунокомпетентных клеток к продукции а- и у-ИФН, тогда как в группе контроля эти показатели в динамике гриппа и ОРВИ остаются на достоверно более низком уровне.

Динамика иммунных показателей на фоне виферонотерапии также имеет ряд преимуществ: повышается количе­ство натуральных киллеров (NK), инактивированных Т-лимфоцитов и фагоцитарной активности, усиливается продукция IgA и IgG.

Применение мази Виферон® путем смазывания носо­вых ходов при ОРВИ также положительно влияет на клини­ческие проявления болезни, сопровождавшиеся ускорением элиминации этиологически значимого вируса со слизистой. У получавших мазь сокращается длительность насморка, осип­лости, количество осложненных форм ринита. Выявленный положительный эффект терапии мазью Виферон® коррели­рует с динамикой иммунологических показателей — достовер­но повышается концентрация спонтанного ά-ИФН, секретор­ного IgA в назальных смывах.

Высокую эффективность при применении Иммунала в профилактике ОРИ и гриппа обеспечивает мягкое и есте­ственное воздействие на иммунитет ребенка. В отличие от большинства противовирусных средств, применяемых в про­филактике, Иммунал способствует формированию иммуно­логической памяти и стойкого неспецифического иммуните­та. При приеме Иммунала в профилактических целях забо­леваемость гриппом и ОРИ снижается в 3 раза.

Иммунал, благодаря натуральному составу, подходит для длительной профилактики, поэтому его можно назначать кур­сом до 8 недель (2-е недели приема чередовать с 2-мя неделями перерыва).

Иммунал также эффективен при назначении его реконвалесцентам.

Терапия гриппа индукторами интерферона

В связи с тем, что у детей продукция интерферонов проис­ходит недостаточно активно, целесообразно использовать сред­ства, активизирующие естественный иммунитет, стабилизирую­щие и коррегирующие адаптивный иммунитет, и восстанавли­вающие систему цитокинов. К таким средствам относят индук­торы эндогенного интерферона, хорошо сочетающиеся с препа­ратами интерферона, иммуномодуляторами, антибиотиками. К таким препаратам относится отечественный препарат циклоферон.

■ обладает бифункциональным эффектом:

— подавляет репродукцию широкого спектра возбудителей ОРВИ,

обладает иммунокоррегирующим эффектом.

разрешен с 1 года — раствор для инъекций,

с 4х лет — таблетированная форма.

Для лечения тяжелых и осложненных форм гриппа рекомен­дуют применять инъекционную форму циклоферона.

Схема введения с целью экстренной профилактики гриппа и ОРЗ:

Детям до 7 лет по 300 мг (2 таб.) на 1,2, 4, 6, 8 сутки и да­лее через 72 часа еще 5-7 приемов.

Детям старше 7 лет по 600 мг на 1, 2, 4, 6, 8 сутки и далее через 72 часа по 300 мг 5-7 приемов.

источник