Гормон роста в терапии детей

Гормон роста в современной клинической практике

В последние годы на фоне развития фундаментальных наук (молекулярная генетика, генная инженерия, иммунология и др.) достигнуты значительные успехи в понимании этиологии и патогенеза врожденной соматотропной недостаточности. С внедрением новых технологий

В последние годы на фоне развития фундаментальных наук (молекулярная генетика, генная инженерия, иммунология и др.) достигнуты значительные успехи в понимании этиологии и патогенеза врожденной соматотропной недостаточности.

С внедрением новых технологий рекомбинантного синтеза гормона роста человека коренным образом изменилась судьба людей, страдающих гипофизарной карликовостью.

С 1985 г. в клинической практике используются рекомбинантные препараты гормона роста человека. Согласно материалам международного научного общества по изучению гормона роста (2001), около 100 000 детей во всем мире получают лечение рекомбинантным гормоном роста человека. До этого, начиная с 1958 г., во всех странах использовались исключительно препараты соматотропного гормона (СТГ), полученные экстрактным путем из гипофизов трупов человека. Понятно, что иметь в наличии достаточное количество препарата не представлялось возможным. Кроме того, было показано, что подобное лечение сопряжено с риском развития смертельно опасного недуга, поражающего центральную нервную систему — болезни Крейтцфельдта–Якоба. С 1985 г. использование экстрактных препаратов гормона роста было официально запрещено.

Практически неограниченные возможности получения генно-инженерных препаратов СТГ выводят на новый, современный уровень лечение и мониторинг пациентов с соматотропной недостаточностью, что обеспечивает достижение нормального роста и полноценного качества жизни этих людей.

Различают врожденный и приобретенный дефицит СТГ; органический (как результат внутричерепного повреждения различной этиологии) и идиопатический (при отсутствии какой-либо специфической органической патологии гипоталамо-гипофизарной области). Врожденный дефицит гормона роста развивается вследствие первичного нарушения секреции СТГ на уровне гипофиза или гипоталамуса, не способного адекватно стимулировать соматотрофы аденогипофиза. Приобретенная соматотропная недостаточность является чаще всего последствием операции на гипоталамо-гипофизарной области, реже — воспалительных заболеваний этой области.

Различают также формы нанизма — в зависимости от нарушения уровня регуляции секреции и действия СТГ: гипофизарный (первичная патология гипофиза); гипоталамический (дефицит биосинтеза и секреции СТГ-рилизинг-фактора (СТГ-РФ)); тканевая резистентность к действию СТГ (патология рецепторов к СТГ на уровне тканей-мишеней). Соматотропная недостаточность может быть изолированной (25%) и множественной (75%), когда выпадает функция и других гормонов гипофиза. В случае множественного дефицита гормонов гипофиза наиболее часто встречается сочетание соматотропной недостаточности со вторичным гипотиреозом и вторичным гипогонадизмом, реже — СТГ-дефицит и вторичный гипотиреоз с недостаточной секрецией пролактина, что обусловлено врожденной поломкой гена РIT-1 или гена PROP-1. Реже снижается или совсем не осуществляется секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ) (10%). Пангипопитуитаризм — «выпадение» функции всех гормонов гипофиза — не превышает 10%.

Частота нанизма, обусловленного дефицитом СТГ гипофиза, составляет 1:15 000 (Vimpani et al., 1977). Наиболее распространенная форма — идиопатическая (65–75%). Вместе с тем по мере совершенствования диагностических методов и использования их в клинической практике (генетические исследования, компьютерная и магнитно-резонансная томография головного мозга) доля детей с идиопатическим дефицитом СТГ уменьшается, в то время как частота диагностируемых органических причин дефицита СТГ возрастает. Классификация этиологии соматотропной недостаточности представлена ниже.

Изолированный дефицит СТГ.

А. Мутации гена гормона роста (GH-1).

1) Тип IA: Делеция гена СТГ, аутосомно-рецессивный тип наследования.

2) Тип IБ: Аутосомно-рецессивный тип наследования.

3) Тип II: Аутосомно-доминантный тип наследования.

4) Тип III: Х-связанная рецессивная форма наследования.

Б. Мутации гена рецептора к СТГ-РФ (GHRH-R).

Множественный дефицит гормонов аденогипофиза.

  • Идиопатический дефицит СТГ-РГ.
  • Дефекты развития гипоталамо-гипофизарной системы.
  • 1) Патология срединной трубки:

    — врожденная аплазия гипофиза;

    — врожденная гипоплазия гипофиза;

    II. ПРИОБРЕТЕННЫЙ ДЕФИЦИТ СТГ.

      Опухоли гипоталамуса и гипофиза:

    Опухоли других отделов мозга:

    — глиома зрительного перекреста.

    — хирургическое повреждение гипофизарной ножки.

    — вирусный, бактериальный энцефалит и менингит;

    — неспецифический (аутоиммунный) гипофизит.

  • Супраселлярные арахноидальные кисты, гидроцефалия, симптом «пустого турецкого седла».
  • Сосудистая патология:

    — аневризмы сосудов гипофиза;

    — лейкемия, медуллобластома, ретинобластома;

    — другие опухоли головы и шеи;

    — общее облучение всего тела (например, при пересадке костного мозга).

  • Токсические последствия химиотерапии.
  • Инфильтративные болезни:

    — конституциональная задержка роста и пубертата;

    — психосоциальный (депривационный) нанизм.

    III. ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ДЕЙСТВИЮ СТГ

  • Биологически неактивный СТГ.
  • Резистентность к ИФР-I.
  • Секреция СТГ гипофизом имеет пульсирующий характер с выраженным суточным ритмом. Основное количество СТГ секретируется в ночное время в начале глубокого сна, что особенно выражено в детстве.

    Регуляция секреции СТГ осуществляется посредством СТГ-РФ (соматолиберина) и СТГ-ингибирующего фактора (соматостатина). Их эффекты опосредуются гипоталамическими нейротрансмиттерами, которые оказывают либо стимулирующее (α-адренергические, серотонинергические, дофаминергические рецепторные системы), либо ингибирующее (α-адренергические и серотонинергические антагонисты, β-адренергические агонисты) влияние на секрецию СТГ.

    Стимулирующие эффекты на секрецию СТГ оказывают тиреоидные и половые гормоны, вазопрессин, АКТГ, меланоцитостимулирующий гормон. Глюкокортикостероиды оказывают как стимулирующее (при острой нагрузке высокими дозами), так и тормозящее (при длительном хроническом избытке гормона) влияние на секрецию СТГ.

    СТГ является основным гормоном, стимулирующим линейный рост. Он способствует росту костей в длину, росту и дифференцированию внутренних органов, развитию мышечной ткани. Основные эффекты СТГ на уровне костной ткани состоят в стимуляции роста хряща и синтеза белка, индуцировании митоза клеток. Ростстимулирующие воздействия СТГ опосредуются через инсулинподобные факторы роста (ИФР-I, ИФР-II), которые синтезируются главным образом в печени под влиянием СТГ.

    Влияние СТГ на углеводный и жировой обмен может осуществляться в два этапа — «острых» и «запаздывающих» эффектов. «Острые» эффекты состоят в инсулинподобном действии — стимуляции гликогенеза в печени, синтезе белка в печени и мышцах, утилизации глюкозы в жировой и мышечной ткани. «Запаздывающие» эффекты проявляются противоположным действием — стимуляцией гликогенолиза, липолиза, торможением утилизации глюкозы тканями.

    Диагностика СТГ-дефицита

    Тщательно собранный анамнез крайне важен на начальном этапе обследования. При сборе анамнеза следует уточнить следующие моменты.

    Сроки появления задержки роста. Пренатальная задержка роста характерна для детей с внутриутробной задержкой роста, с генетическими синдромами, хромосомной патологией, наследственным СТГ-дефицитом вследствие делеции гена СТГ. Для детей с классической соматотропной недостаточностью характерна постнатальная задержка роста. В случае врожденного СТГ-дефицита патология в росте отмечается с первых месяцев жизни. У 70–80% детей с гипофизарным нанизмом отставание в росте проявляется до 5-летнего возраста.

    Для детей с органическим генезом дефицита СТГ (краниофарингиома, посттравматический и др.) характерны более поздние сроки проявления дефицита роста — после 5–6-летнего возраста.

    Перинатальная патология. При идиопатическом СТГ-дефиците выявляется высокая частота перинатальной патологии с асфиксией и фетальным дистрессом вследствие травмы в родах при ягодичном и ножном предлежании, наложении акушерских щипцов, вакуум-экстракции, стремительных или, наоборот, длительных родов.

    Гипогликемии. Наличие в анамнезе гипогликемий натощак характерно для детей раннего возраста с врожденным СТГ-дефицитом. В 10% случаев гипогликемии выявляются клинически, вплоть до судорожных синдромов. В большинстве случаев необходимо выявить эквиваленты гипогликемии — потливость, беспокойство, повышенный аппетит.

    Семейный анамнез. У детей с транзиторным СТГ-дефицитом (конституциональная задержка роста и пубертата) семейный анамнез позволяет в большинстве случаев выявить аналогичные случаи низкорослости и задержки полового развития в детском и подростковом возрасте у одного из родителей либо ближайших родственников. Наличие у одного из родителей или сибсов гипофизарной карликовости позволяет заподозрить эту же патологию у ребенка.

    Хронические заболевания, а также лекарственные препараты, которые могут повлиять на процессы роста. К заболеваниям, которые могут сопровождаться нарушением роста у детей, относятся следующие.

    • Болезни кишечника: болезнь Крона, целиакия, синдром мальабсорбции, кистозный фиброз поджелудочной железы, хронический гастроэнтерит.
    • Нарушение питания: дефицит белка (квашиоркор), дефицит витаминов, минералодефицит (цинк, железо).
    • Болезни почек: хроническая почечная недостаточность, почечные дисплазии, нефронофтиз Фанкони, почечный тубулярный ацидоз, нефрогенный несахарный диабет.
    • Болезни сердечно-сосудистой системы: пороки сердца и сосудов, врожденные и ранние кардиты.
    • Болезни обмена веществ: гликогенозы, мукополисахаридозы, липоидозы.
    • Болезни крови: серповидно-клеточная анемия, талассемия, гипопластическая анемия Фанкони.
    • Заболевания эндокринной системы: гипотиреоз, дисгенезия гонад, синдром Иценко–Кушинга, преждевременное половое развитие, плохо контролируемый сахарный диабет.
    • Болезни костной системы: ахондроплазия, гипохондроплазия, несовершенный остеогенез.

    Клиника

    На фоне резкого отставания в росте, задержки скорости роста и костного созревания у детей сохраняются нормальные пропорции тела. Вследствие недоразвития костей лицевого черепа черты лица мелкие, переносица западает. Характерно «кукольное» лицо. Волосы тонкие. Голос высокий. Часто встречается избыток веса, однако для детей с ранним проявлением дефицита роста (до 1 года жизни) ожирение не характерно.

    У мальчиков, как правило, имеется микропенис. Половое развитие задержано и наступает в сроки, когда костный возраст ребенка достигает пубертатного уровня.

    Если имеет место пангипопитуитаризм, то к клинической симптоматике, представленной выше, присоединяются симптомы выпадения других функций гипофиза (тиреотропного гормона (ТТГ), АКТГ, лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), вазопрессина). Симптомы снижения функции щитовидной железы при вторичном гипотиреозе выражены, как правило, в меньшей степени, чем при первичном гипотиреозе. В ряде случаев диагноз может быть поставлен только после получения гормональных данных (свободный Т4, ТТГ).

    Значительная доля детей с СТГ-дефицитом имеет сопутствующий дефицит гонадотропинов. Клиническая симптоматика подтверждается данными пробы с люлиберином и сниженными уровнями половых гормонов в крови.

    Сопутствующий дефицит АКТГ встречается довольно редко и в основном диагностируется лабораторно — по сниженному уровню базального кортизола и АКТГ и значительному выбросу кортизола на фоне пробы с синактеном.

    Наличие помимо дефицита роста таких жалоб, как головные боли, нарушение зрения, рвота, позволяет заподозрить внутричерепную патологию (краниофарингиома).

    Клинический осмотр позволяет различить: детей с генетическими синдромами (Шерешевского–Тернера, Секкеля, Блума, Рассела–Сильвера и др.); явными формами скелетных дисплазий (ахондроплазии и др.); детей с эндокринной патологией (врожденный гипотиреоз, болезнь Иценко–Кушинга, синдром Мориака); пациентов с нарушенным питанием.

    Диагностика многих редких смешанных синдромов первичного нарушения роста и хромосомной патологии основана главным образом на типичном фенотипе (рис. 1).

    Рисунок 1. Синдром Ларона, семейная форма у сестер 6 и 4 лет. Задержка роста, недоразвитие лицевого скелета, выступающий лоб, запавшая переносица, голубые склеры

    Прогерия (синдром Гетчинсона–Гилфорда). Клиническая картина представлена чертами прогрессирующего преждевременного старения. Рост и вес, нормальные при рождении, значительно отстают уже к первому году жизни. Основная симптоматика развивается с 2–3-летнего возраста: тотальная алопеция, атрофия потовых и сальных желез, отсутствие подкожно-жирового слоя, склеродермо-подобные изменения кожи, выраженная венозная сеть на голове, дистрофия ногтей, экзофтальм, тонкий клювовидный нос, малый лицевой и большой мозговой череп. Голос тонкий. Пубертат обычно не наступает. Интеллект средний или выше среднего. Часто диагностируются асептические некрозы головки бедренной кости, вывих тазобедренного сустава. Характерен ранний распространенный атеросклероз коронарных, мезентериальных сосудов, аорты, головного мозга. Продолжительность жизни — в среднем 12–13 лет, основная причина летальности — острый инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, инсульты.

    Синдром Рассела–Сильвера. Характеризуется внутриутробной задержкой роста, асимметрией туловища (укорочение конечностей с одной стороны), укорочением и искривлением 5-го пальца, «треугольным» лицом, задержкой умственного развития. У трети больных развивается преждевременное половое развитие. Характерны почечные аномалии и гипоспадии.

    Синдром Секкеля (птицеголовые карлики). Характеризуется внутриутробной задержкой роста, микроцефалией, гипоплазией лицевого черепа с крупным носом, низким расположением ушей (часто аномально развитых), задержкой умственного развития, клинодактилией 5-го пальца.

    Синдром Прадера–Вилли. Дети с этим синдромом, наряду с задержкой роста с рождения, имеют выраженное ожирение, крипторхизм, микропенис, гипоспадию, нарушение толерантности к углеводам, задержку умственного развития.

    Синдром Лоуренса–Муна–Барде–Бидля. Включает в себя низкий рост, ожирение, пигментную дегенерацию сетчатки, атрофию дисков зрительных нервов, гипогонадизм, задержку умственного развития. Часто встречаются неполные формы синдрома, с наличием лишь некоторых описанных признаков.

    Синдром Шерешевского–Тернера (дисгенезия гонад). Типичная клиническая симптоматика для кариотипа 45ХО представлена сниженной массой тела при рождении, лимфатическим отеком стоп, голеней и кистей у новорожденных, низким уровнем роста волос на шее сзади, короткой шеей с крыловидными складками, бочкообразной грудной клеткой, широко расставленными сосками. Характерны птоз, эпикантус, низкое расположение ушей. Вторичные половые признаки отсутствуют. Костный возраст соответствует паспортному или несколько отстает. В связи с наличием стертых форм данного синдрома, с различными вариантами мозаицизма, у всех девочек с задержкой роста целесообразно проводить исследование кариотипа.

    Показатели роста

    Рост оценивается по данным перцентильных таблиц стандартов роста и веса, отдельно для мальчиков и девочек.

    Помимо абсолютных показателей роста, крайне важным показателем процесса роста является скорость роста. Перцентильные таблицы скорости роста разработаны J. M. Tanner, P. S. W. Davies (1985). У детей с дефицитом СТГ скорость роста не превышает 4 см в год, чаще всего она составляет 1–2 см в год.

    Оценка пропорциональности скелета важна в первую очередь для исключения различных форм скелетных дисплазий как генеза нанизма. В частности, целесообразно вычислять коэффициент «верхний сегмент: нижний сегмент», объем размаха рук.

    В настоящее время известны различные формы скелетных дисплазий (остеохондродисплазии, диссоциированное развитие хряща и фиброзного компонента скелета, дизостозы и др.). Ахондроплазия является наиболее частой формой хондродистрофий. Клиническая симптоматика типична и включает в себя выраженную задержку роста за счет диспропорционального укорочения конечностей, особенно проксимальных сегментов.

    Для определения костного возраста используются два метода: Гролиха и Пайла или Таннера и Уайтхауса. При врожденном дефиците гормона роста костный возраст отстает от паспортного более чем на 2 года.

    Рентгенологическое исследование черепа проводится с целью визуализации формы и размеров турецкого седла и состояния костей черепа. При гипофизарном нанизме турецкое седло нередко малых размеров. Характерные изменения турецкого седла имеют место при краниофарингиоме — истончение и порозность стенок, расширение входа, супраселлярные или интраселлярные очаги обызвествления; признаки повышения внутричерепного давления — усиление пальцевых вдавлений, расхождение черепных швов.

    Показана компьютерная и магнитно-резонансная томография головного мозга. Морфологические и структурные изменения при идиопатическом гипопитуитаризме включают в себя гипоплазию гипофиза, разрыв или истончение гипофизарной ножки, эктопию нейрогипофиза, синдром «пустого турецкого седла».

    Проведение компьютерной и магнитно-резонансной томографии головного мозга необходимо при любом подозрении на внутричерепную патологию (объемный процесс) и всем детям с доказанным дефицитом гормона роста.

    Гормональная диагностика дефицита СТГ

    Однократное определение СТГ в крови для диагностики соматотропной недостаточности не имеет диагностического значения вследствие эпизодического характера секреции СТГ и из-за возможности получения крайне низких (нулевых) базальных значений СТГ даже у здоровых детей.

    В связи с этим используется определение пика выброса СТГ на фоне стимуляции, исследование ИФР и их связывающих белков в крови.

    Провокационные тесты основаны на способности различных фармакологических препаратов стимулировать секрецию и выброс СТГ соматотрофами.

    В клинической практике наиболее широко используются пробы с инсулином, клонидином, СТГ-РФ, аргинином, леводопой, пиридостигмином (табл.). Любой из перечисленных выше стимуляторов способствует значительному выбросу (свыше 10 нг/мл) гормона роста у 75–90% здоровых детей.

    Тотальная соматотропная недостаточность диагностируется в случае пика выброса СТГ на фоне стимуляции менее 7 нг/мл, частичный дефицит — при пике выброса СТГ от 7 до 10 нг/мл.

    Необходимое условие проведения СТГ-стимулирующих проб — эутиреоидное состояние щитовидной железы. В случае гипотиреоза необходим предварительный курс лечения тиреоидными препаратами в течение 3–4 нед.

    Наиболее диагностически значимой константой в выявлении дефицита СТГ у детей являются ИФР, в частности ИФР-I (соматомедин С) и ИФР-II (соматомедин В). СТГ-дефицит напрямую связан со сниженным уровнем ИФР-I и ИФР-II в плазме крови.

    В диагностике соматотропного дефицита у детей высокоинформативным показателем является уровень высокомолекулярного соматомединсвязывающего белка 3. Уровень его в плазме крови зависит от секреции гормона роста и снижен у детей с СТГ-дефицитом.

    Важное место в выявлении дефицита СТГ занимает диагностика рецепторной резистентности к СТГ (синдром Ларона). Молекулярная основа данного состояния — патология гена рецептора СТГ. Секреция гормона роста гипофизом не нарушена, но существует рецепторная резистентность к СТГ.

    Клиническая симптоматика синдрома Ларона такая же, как при гипофизарном нанизме, но уровень гормона роста при проведении стимуляционных тестов значительно повышен, а уровень ИФР крови сильно снижен.

    Для диагностики синдрома Ларона используется ИФР-I- стимулирующий тест. Этот тест заключается в введении генно-инженерного СТГ (0,033 мг/кг/сут, подкожно, в течение 4 дней) и определении уровней ИФР-I и ИФР-связывающего белка 3 до первой инъекции СТГ и через день после окончания пробы. У детей с синдромом Ларона отсутствует повышение уровней ИФР-I и ИФР-связывающего белка-3 на фоне стимуляции, в отличие от пациентов с гипофизарным нанизмом.

    Лечение больных с синдромом Ларона гормоном роста неэффективно. Значительный практический интерес представляет терапия детей с этим синдромом рекомбинантным ИФР-I.

    Лечение соматотропной недостаточности

    С 1985 г. для лечения детей с соматотропной недостаточностью используются исключительно генно-инженерные препараты гормона роста человека.

    В настоящее время в России прошли клиническую апробацию и разрешены к использованию следующие рекомбинантные препараты гормона роста человека: В настоящее время в России прошли клиническую апробацию и разрешены к использованию следующие рекомбинантные препараты гормона роста человека: Нордитропин® (НордиЛет®) (Ново Нордиск, Дания); хуматроп (Лилли Франс, Франция); генотропин (Пфайзер Хелс АБ, Швеция); сайзен (Индустрия Фармасьютика Серано С. п. А., Италия); растан (Фармстандарт, Россия).

    При лечении гипофизарного нанизма у детей имеется четкая связь «доза–ростовой эффект», особенно выраженная в первый год лечения.

    Рекомендуемая стандартная доза СТГ при терапии классического дефицита СТГ — 0,033 мг/кг/на инъекцию, ежедневно, подкожно, в вечернее время 20.00–22.00.

    Критерием эффективности терапии является увеличение скорости роста от исходной в несколько раз. Она достигает в первый год лечения, по данным разных авторов, от 8 до 13 см в год. Максимальная скорость роста отмечается в первый год лечения, особенно в первые 3–6 мес, затем имеет место замедление скорости роста от первого ко второму году лечения (при сохранении скорости роста более 5–6 см в год).

    Рисунок 2. Эффективность лечения гормонами роста пациентов с СТГ-дефицитом:
    а) не леченный гормоном роста, 48 лет, 124 см;
    б) леченный гормоном роста, 22 года, рост 180 см

    Опыт детской клиники ЭНЦ РАМН по лечению детей с гипофизарным нанизмом различными генно-инженерными препаратами гормона роста и зарубежный опыт различных эндокринологических клиник свидетельствует о высокой эффективности заместительной терапии рекомбинантными препаратами гормона роста человека. При рано начатом и регулярном лечении возможно достижение нормальных, генетически запрограммированных границ роста. На рисунке 2 представлен ребенок с пангипопитуитаризмом, достигший роста 180 см, с сравнении с ростом нелеченного взрослого с той же патологией и конечным ростом 124 см.

    Помимо увеличения линейного роста, в процессе терапии гормоном роста отмечаются определенные изменения в гормональном, метаболическом, психическом статусе пациентов. Анаболический, липолитический и антиинсулиновый эффекты проявляются увеличением мышечной силы, улучшением почечного кровотока, повышением сердечного выброса, увеличением всасываемости кальция в кишечнике и минерализации костей. В крови снижаются уровни β-липопротеинов, увеличиваются в пределах нормы уровни щелочной фосфатазы, фосфора, мочевины, свободных жирных кислот. Повышается жизненный тонус пациентов, значительно улучшается качество жизни.

    Лечение гормоном роста не вызывает быстрого прогрессирования костного созревания.

    Пациенты с изолированным выпадением соматотропной функции имеют спонтанный пубертат по достижении костным возрастом пубертатных значений.

    Рисунок 3. Эффективность лечения рекомбинантным гормоном детей с внутриутробной задержкой роста из тройни:
    а) до лечения (слева направо: рост первой сестры 104,1 см; брата — 108,5 см; второй сестры — 103,8 см);
    б) через 12 мес лечения (рост первой сестры 113,9 см; брата — 118,7 см; второй сестры — 114,3 см)

    У детей с пангипопитуитаризмом, помимо лечения гормоном роста, необходима сопутствующая заместительная терапия другими препаратами по показаниям — L-тироксином, глюкокортикостероидами, адиуретином-SD. При дефиците гонадотропинов назначается терапия половыми гормонами: у девочек по достижении костного возраста 11 лет (этинил-эстрадиол, 0,1 мкг/кг, per os, ежедневно), у мальчиков — при костном возрасте 12 лет (препараты тестостерона, 50 мг/м 2 поверхности тела в месяц, в/м — в первый год лечения, 100 мг/м 2 /мес — во второй год лечения, 155 мг/м 2 в месяц — в третий год лечения).

    Лечение гормоном роста проводят до закрытия зон роста или достижения социально-приемлемого роста. Клиническим ориентиром служит скорость роста менее 2 см в год.

    Гормон роста синтезируется в течение всей жизни. Для взрослого человека он необходим как анаболический гормон, препятствующий процессам старения, улучшающий сократительную функцию сердца, функцию печени, почек, повышающий минеральную плотность костной ткани, мышечный тонус. Поэтому в настоящее время заместительная терапия гормоном роста при доказанной соматотропной недостаточности проводится всю жизнь. После закрытия зон роста гормон роста применяется в метаболической дозе, которая в 7–10 раз меньше ростстимулирующей и составляет 0,0033 мг/кг/сут.

    Первый отечественный опыт использования заместительной терапии при закрытых зонах роста у взрослых с соматотропной недостаточностью (И. И. Дедов и соавт., 2004) показал безопасность и высокую метаболическую эффективность такого лечения.

    Побочные эффекты

    С 1989 г. в ЭНЦ РАМН ведется Национальный регистр детей с соматотропной недостаточностью. Анализ лечения более 3000 пациентов, наблюдающихся в детской клинике ЭНЦ РАМН, показал высокую ростстимулирующую эффективность и безопасность применения гормона роста при данной патологии.

    Рисунок 4. Эффективность лечения рекомбинантным гормоном у ребенка с синдромом Сильвера–Рассела:
    а) до лечения (рост — 78,2 см);
    б) через 12 мес. лечения (рост — 89,1 см);
    в) через 24 мес лечения (рост — 96,2 см).
    Прибавка в росте + 18 см за 24 мес

    В первые дни лечения возможны отечность век, пастозность голеней, которые проходят в течение 1–2 нед. Это связано с задержкой жидкости. Редко может наблюдаться повышение внутричерепного давления. В этих случаях отменяют гормон роста на несколько дней, после чего продолжают лечение гормоном роста в половинной дозе, постепенно повышая до терапевтической.

    Крайне редко наблюдается, значит, теоретически возможно в клинической практике нарушение толерантности к углеводам, в связи с чем необходимо мониторировать уровень глюкозы крови каждые 3 мес терапии.

    При приобретенной гипофизарной недостаточности вследствие оперативного лечения краниофарингиомы, гамартомы, аденомы гипофиза, облучения головного мозга и др. лечение гормоном роста назначают через 6–12 мес после оперативного вмешательства при отсутствии продолженного роста или рецидива объемного образования. Двадцатилетний опыт лечения таких пациентов, продемонстрировал эффективность и безопасность использования гормона роста при данной форме соматотропной недостаточности.

    Практически неограниченные возможности создания рекомбинантных СТГ человека расширили потенциальные показания к его применению как у детей, так и у взрослых, не ограничиваясь рамками только классического гипофизарного нанизма.

    К настоящему времени имеются данные (как зарубежных исследователей, так и наши собственные) об эффективном лечении гормоном роста детей с внутриутробной задержкой роста (рис. 3), семейной низкорослостью, синдромами Шерешевского–Тернера, Прадера–Вилли, Рассела–Сильвера

    (рис. 4), анемией Фанкони, болезнью Иценко–Кушинга, гликогенозом, с хронической почечной недостаточностью, скелетными дисплазиями, муковисцидозом.

    И. И. Дедов, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН
    В. А. Петеркова, доктор медицинских наук, профессор
    Е. В. Нагаева, кандидат медицинских наук
    ЭНЦ РАМН, Москва

    источник

    Гормон роста у детей: что нужно знать родителям

    Как увеличить выработку собственного гормона роста естественным путем?» Будем разбираться в этой статье.

    Соматотропин, также известный как «гормон роста», «соматотропный гормон», «СТГ», вырабатывается клетками передней доли гипофиза. Он обладает сильным анаболическим и антикатаболическим действием. Проще говоря, соматотропин вызывает рост мышечной ткани и предотвращает ее разрушение. Неудивительно, что многие спортсмены стремятся повысить концентрацию СТГ в своей крови.

    Влияние гормона роста на организм человека

    Прежде всего, соматотропин провоцирует образование костной и хрящевой ткани. Благодаря этому у детей и подростков увеличивается рост, удлиняются конечности, происходит набор мышечной массы. Также гормон роста запускает процесс липолиза, при котором жир служит источником энергии. Жировые клетки активно участвуют в обменных процессах, а не откладываются в виде лишних килограммов.

    Параллельно с липолизом происходит усиленный белковый синтез. В результате — объем мышечной массы увеличивается, жировая прослойка тает, а уровень глюкозы в крови понижается. Это делает организм сильным и выносливым. У молодых людей и регулярно тренирующихся спортсменов соматотропин вырабатывается в повышенных количествах. Активный образ жизни также помогает сохранить уровень СТГ на высоком уровне.

    Возраст и гормон роста

    Концентрация соматотропина в крови меняется в зависимости от возраста. Интенсивнее всего он вырабатывается на 4-6 месяце внутриутробного развития плода. Чем старше становится человек, тем меньше гормона роста производит его организм. У пожилых людей понижается не только концентрация соматотропина, но также частота и амплитуда пиков секреции.

    У маленьких детей базовый уровень СТГ достигает максимума. А в подростковом возрасте отмечается высокая амплитуда пиков секреции. Именно в это время наблюдаются периоды активного роста, когда длина тела резко увеличивается. После того, как завершится половое созревание, на рост нельзя будет повлиять.

    Специалисты по рентгену кистей рук способны установить «костный возраст» человека. Они определяют, насколько длина и структура костей соответствуют определенной возрастной норме. При нарушениях роста «костный» возраст не соответствует реальному, отставая от него или опережая.

    Норма роста у детей

    Доношенный новорожденный должен иметь рост 48-54 см. В следующие 12 месяцев это число увеличится примерно на 25 см и составит 70-75 см. К концу второго года ребенок прибавит еще 8-12 см. Начиная с этого возраста дети вырастают на 5-6 см в год. Если рост увеличивается меньше, чем на 4 см в год, это повод обратиться к врачу.

    Как понять, что ребенок отстает в росте

    Годовалый младенец в норме имеет рост 75 см. Но если он родился недоношенным или с небольшим весом, этот показатель будет несколько меньше. В таком случае сложно делать какие-либо выводы до тех пор, пока ребенку не исполнится 5 лет. Здоровые дети в этом возрасте уже догоняют сверстников по физическому развитию. Если увеличение роста происходит слишком медленно, необходимо обратиться за медицинской помощью. Врач определит, насколько активно происходит секреция соматотропина.

    Нельзя пускать проблему на самотек. Недостаточная выработка СТГ не только отражается на росте, но и вызывает множество тяжелых состояний. Среди них:

    • гипофизарный нанизм (карликовость);
    • задержка полового созревания;
    • ожирение (у взрослых);
    • деформация костей.

    Грамотный специалист поможет предотвратить эти неприятные последствия.

    Определение уровня гормона роста

    Визит к эндокринологу никогда не будет лишним. Но когда ребенок растет слишком медленно, оттягивать посещение врача нельзя. У маленького пациента возьмут пробу крови, по которой будет определена концентрация гормона роста. Если уровень соматотропина слишком низкий, эндокринолог подберет необходимое лечение. Оно включает в себя прием гормона роста в подходящих дозировках.

    Также требуется регулярно проходить некоторые диагностические тесты:

    • измерение уровня сахара в крови (1 раз в месяц);
    • рентгенография кисти для определения костного возраста (1 раз в год);
    • исследование гормонов щитовидной железы (1 раз в 3 месяца).

    Результаты лечения можно оценить в первый год. За это время рост увеличивается в среднем на 10-12 см. Но результат может колебаться от 7 до 20 см. В следующие 12 месяцев ребенок вырастает еще на 8-10 см. Далее он прибавляет в росте так же, как и его сверстники: по 5-7 см в год. Если лечение начато своевременно, то шансы на успех достаточно высоки.

    Зависимость роста ребенка от роста родителей

    Рост во многом зависит от наследственности. Человек, чьи родственники высокие, с большей вероятностью будет рослым, и наоборот. Существует формула, по которой можно примерно рассчитать конечный рост ребенка. Для этого необходимо сложить рост его родителей и поделить на 2. Затем прибавить к этому числу 6,5 (для мальчика) или отнять 6,5 (для девочки).

    К примеру, рост матери 160 см, рост отца — 178 см. (160+178)/2=169. 169+6,5=175,5 (предполагаемый конечный рост сына), 169-6,5=162.5 (предполагаемый конечный рост дочери). Этот способ не абсолютно точный, и результат может отличаться от реальности на 3-5 см.

    В некоторых случаях дети невысоких родителей обладают ростом ниже нормы. Такое состояние называется конституционной низкорослостью. У человека вырабатывается достаточно соматотропина, при этом кости сохраняют пропорциональность. Нет необходимости в том, чтобы искусственно стимулировать секрецию СТГ.

    Но специалисты во всем мире предпринимают попытки помочь детям с конституционной низкорослостью стать выше. Они вводят дополнительные дозы гормона, за счет чего рост увеличивается на несколько сантиметров. Впрочем, подобный метод не всегда эффективен и может дать осложнения. Его можно применять только под неустанным врачебным контролем. Кроме того, к каждому случаю низкорослости необходим индивидуальный профессиональный подход.

    Например, нередка ситуация, когда юноша значительно ниже нормы. До 15-18 лет он растет очень медленно. Но затем происходит резкий скачок роста, и в 20 лет парень уже догоняет своих сверстников. Эта особенность тоже передается по наследству, как и предрасположенность к низкорослости.

    Суточные нормы секреции

    Выработка соматотропина происходит неравномерно в течение суток. Она имеет несколько пиков, каждый их которых наступает раз в 3-5 часов. Секреция наиболее активна ночью, через час-два после того, как человек уснул. Можно использовать эти особенности в свою пользу и стимулировать выработку СТГ естественным способом.

    С 12 часов ночи до 3 часов утра происходит интенсивная секреция гормона роста. И крепкий сон — одно из условий для нее. Как только человек засыпает, активность его гипофиза повышается. Это состояние сохраняется на протяжение всего сна, даже если дело происходит днем. Но наибольший эффект достигается в первые два часа.

    На основе перечисленных факторов можно сделать вывод, что полезнее спать дважды в сутки. Дневной сон редко длится дольше 2 часов, и этого времени достаточно для активизации гипофиза. А ночью произойдет еще один выброс соматотропина в кровь. Поэтому лучше, если ребенок будет ложиться спать не позже 10 часов вечера.

    Мифы и предубеждения

    Существует заблуждение о том, что в ночное время мышцы разрушаются из-за катаболизма. Сторонники этого мнения практикуют ночные перекусы, чтобы дать организму питательные вещества для расщепления. Но на самом деле ночью усиливается выработка СТГ, за счет чего мышечная ткань укрепляется.

    Днем человеческое тело получает энергию за счет белков и углеводов. Ночная секреция гормона роста приводит к тому, что в энергообмене начинают участвовать жиры. В это время суток катаболизм затрагивает лишь жировую ткань, никак не отражаясь на мышцах. Питание мышечных волокон осуществляется за счет запасов жира, не дающих им разрушаться. Для этого не требуется дополнительный прием пищи. По этой же причине перекусы после ужина также бесполезны. Непереваренная еда в желудке мешает уснуть и ухудшает качество сна.

    Питание и гормон роста

    Недостаток питательных веществ в детстве может вызвать физическую отсталость и стать причиной низкорослости. Об этом твердят ученые, врачи и педагоги. Но о прямом влиянии рациона на уровень СТГ мало что известно.

    Секрецию соматотропина можно стимулировать белковой пищей. Чем больше организм получает белок, тем больше вырабатывается гормон роста. Существуют быстрые белки, которые усваиваются практически мгновенно. Для их переработки требуется относительно мало энергии, поэтому они необходимы любому спортсмену. Их следует употреблять незадолго до тренировки, чтобы наращивание мышечной массы происходило эффективнее. Быстрые белки содержатся в нежирной рыбе, порошковом протеине, вареном яичном белке, обезжиренных кисломолочных продуктах.

    Когда в рационе избыток пищи, богатой быстрыми углеводами и насыщенными жирными кислотами, выработка гормона угнетается. К этой категории относятся кондитерские изделия, сдоба, белый хлеб, жареное. Такие продукты не следует есть перед сном, когда происходит выплеск СТГ в кровь. Это — один из немногих достоверно установленных фактов.

    Влияние питания на секрецию гормона роста до сих пор не изучено полностью. Имеется множество противоречивых сведений, не имеющих официального подтверждения. Например, одно из исследований гласит, что редкие приемы пищи угнетают выработку соматотропина. В то же время частое дробное питание (5-6 раз в день) дает обратный эффект.

    Но другое исследование показало, что длительный перерыв между приемами пищи стимулирует работу гипофиза. И наоборот, отсутствие чувства голода мешает выработке СТГ. Как бы то ни было, роль рациона в этом вопросе все еще остается неясной. Не следует менять питание ребенка в соответствии с сомнительными советами.

    Физическая активность и гормон роста

    Любая физическая нагрузка, требующая интенсивных энергозатрат — плавание, спринтерский бег и т. д. — увеличивает выработку СТГ. Но синтез гормона роста особенно эффективно усиливается благодаря тренировкам с отягощениями.

    Говоря о силовом тренинге, следует помнить о том, что он разделяется на аэробный и анаэробный. Если необходимо стимулировать секрецию СТГ, то анаэробный тренинг подойдет лучше аэробного. Силовая нагрузка запускает выработку тестостерона, важного анаболического гормона. Бодибилдеры нередко используют гормон роста параллельно с другими препаратами.

    Продолжительные тренировки тормозят синтез анаболических гормонов, в том числе — и соматотропина. Поэтому не стоит заниматься силовым тренингом больше часа. Если у человека изначально низкий уровень СТГ, чрезмерно интенсивные упражнения лишь усугубят ситуацию.

    Подводим итог

    Увеличить выработку собственного гормона роста естественным путем возможно. Для этого растущему организму ребенка необходимы — полноценный сон, режим дня, сбалансированное питание и физическая активность.

    Дорогие читатели, если вы увидели ошибку в нашей статье, напишите нам об этом в комментариях. Мы обязательно ее исправим. Спасибо!

    источник